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去美国看病 浸润性癌起源于更原始细胞

经海外研究发现，肿瘤干细胞（CSC）是一群具有肿瘤起始潜能的细胞，具有自我更新特性以及通过细胞分化，形成肿瘤异质性的能力。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，CSC并不一定来自于胚胎干细胞，它们也可以来自分化后的前体细胞，通过遗传或表观遗传学改变获得肿瘤发生的特性。

有证据显示，在膀胱尿路上皮癌中，CSC可以通过肿瘤内部向不同方向分化，形成不同方向的肿瘤细胞，来增加肿瘤生物异质性。去美国看病后发现，在UC中随着CSC分子和功能特性的研究进展，深入揭示了癌症发生的两种通路模式。Ho等人证实CK4+细胞是CK5+的基底细胞的一组亚群，可以代表一种干细胞群。

具有较高频率的CK14+的CSC，其与差预后相关。研究显示STAT3信号通路的激活，将尿路上皮细胞引向CIS-浸润性尿路上皮癌途径。STAT3驱动的尿路上皮癌，含有大量的原始CK14+干细胞数目群。此外，回顾性研究发现数个潜在的CSC标记物，尤其是CK14、ALDH1A1和P63，是高风险膀胱尿路上皮癌分级的预后标记物。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，低级别非浸润性尿路上皮癌，可能起源于已分化细胞，而浸润性癌起源于更原始细胞。一项研究表明，在同一肿瘤中，CD44+细胞的肿瘤发生潜能高于CD44-的细胞网。Ho等人在-一组CD44+的CSC中识别了477个基因上调（称为膀胱癌CSC基因标签），能够高度可靠地预测临床结局。此外，CSC基因标签可以鉴别非浸润性膀胱癌患者中，无疾病进展生存时间短的亚群。

另一项去美国看病研究表明，高级别低分化的UC有丰富的胚胎干细胞基因标签，尽管这个标签不能够有效区分浸润与非浸润性癌。这些发现提示，CSC中上调基因在膀胱癌细胞浸润中起关键作用，而在胚胎干细胞中，富集的基因与肿瘤分化差有关。

一个重要的特征是同时性和异时性多灶复发频率高，周围的尿路上皮常见从异型增生至CIS 的形态学变化。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，有两种假说来解释多灶性，第一个是“区域癌化效应”，整个膀胱尿路上皮暴露于致癌因子中，导致尿路上皮衬覆的不同区域发生独立的遗传学转化，从而出现多灶遗传学上不相关的肿瘤。第二个假说是单克隆理论，多个肿瘤来源于单个的转换前体细胞，在尿路上皮内通过腔内种植，或通过上皮内迁移，进一步增殖和播散。