去美国看病 胚系突变预示其他基因参与
发布日期：2018-03-08海外临床研究表明，与9号外显子突变和野生型GIST相比，具有11号外显子突变的GIST，对伊马替尼反应佳。然而，临床试验表明增加剂量（400mg与800mg），可显著改善9号外显子突变的GST。去美国看病后，无进展生存期的GIST，对伊马替尼和舒尼替尼原发有耐药。
继发性耐药，定义为伊马替尼治疗缓解6个月后疾病进展，发生于约50%的GIST中，可能的发生原因是出现额外的突变。与原发性突变不同，其发生于编码近膜区段的外显子，而耐药突变主要发生在编码ATP结合誕（ATP binding pocket）的13和14号外显子，并干扰与药物的相互作用。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，18号外显子的新发突变也可见到，其涉及活化环结构域，并导致自身活化。在一些病例中，一个肿瘤可以发生多种耐药突变，并且一个患者的多个肿瘤部位，也可发生不同突变。Peutz-Jeghers综合征（PJS）是一种以整个胃肠道多发性息肉，和皮肤黏膜色素沉积为特征的、常染色体显性综合征。去美国看病后在这些瘤性息肉中，平滑肌束在整个息肉中伸展生长，并将变长的上皮成分分割开来，从而形成特征性的分枝状外观。
PJS息肉可见于胃肠道任何部位，常见于小肠和结肠。发生原因是位于染色体19pl的一种丝氨酸苏氨酸激酶（LKB1基因，也被称为STK1）的胚系突变。基因很大，长22.6kb，包含9个编码和1个非编码外显子，并作为抑癌基因发挥功能。去美国看病后发现，它的确切功能十分复杂，并未完全了解。这一蛋内在成人和胚胎组织中广泛存在，被认为可通过细胞周期依赖激酶WAF1调节细胞阻滞。
LKB1也在P53介导的凋亡、磷酸化调节的WNT信号通路，通过AMP活化蛋白激酶（AMPK），调节哺乳动物类西罗莫司靶蛋白（mTOR）信号通路中发挥作用。在符合临床诊断标准的去美国看病患者中，80%可检出基因胚系突变，这提示有其他基因参与的可能性。
大多数突变，导致过早出现终止密码子，产生截短蛋白或氨基酸改变，影响催化激酶结构域。PJS中的STK1基因胚系突变，可以通过多种方法检测。去美国看病常用的是单链构象电泳、变性HPLC或外显子直接测序，对起源于PjS患者的癌症，其发生机制知之甚少。
