爱诺美康

海外医疗 重组可构建抗原DNA表达

海外医疗发现，化疗药物氟尿嘧啶处理后，富集的CT-26肿瘤细胞疫苗及与GM-CSF联合应用，对肿瘤细胞模型的治疗效果，未经氟尿嘧啶处理的CT-26细胞疫苗，以及联合GM-CSF治疗组和未治疗组为对照。Kaplan-Meier生存分析表明，与其他治疗组相比，FU-CT-26肿瘤细胞疫苗联合GM-CSF治疗，能显著延长小鼠生存期（P<0.01），试验重复至少三次。

DC细胞是人体中强大的抗原提呈细胞，DC细胞疫苗主要通过电转染或病毒转染，将相应的肿瘤抗原表达在DC细胞表面，使之激活淋巴细胞。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，Provenge疫苗于2010年获得美国FDA批准用于前列腺癌的治疗，它是通过将DC细胞与前列腺癌抗原PAP和GM-CSF融合蛋白，共培养24小时制备而成。Provenge疫苗的成功引发了DC细胞疫苗的研究热潮，研究人员采用单抗原或多种抗原联合其他治疗方式，探索新型DC细胞疫苗，如靶向细胞周期蛋白、靶向肿瘤干细胞及联合化疗药物或其他抑制剂等的尝试。

同时，海外医疗研究人员对DC细胞疫苗的作用机制，也进行了深入探索，发现靶向肿瘤细胞错义突变的DC细胞疫苗，能有效引起机体对肿瘤细胞AAS，和其他新型抗原（neo-antigen）的免疫应答。抑制GSK3信号通路、去除肿瘤微环境中MDSCs细胞和释放细胞因子CCL3等均能提高DC细胞疫苗的作用。从而说明，DC细胞疫苗能够从广度和强度上，提高肿瘤新型抗原特异性的免疫反应。值得注意的是，DC细胞疫苗的不足之处是制备过程比较繁琐，要通过白细胞分离法获得足够量的DC细胞。

前不久报道了靶向肿瘤干细胞的DC细胞疫苗的研究成果，首先在黑色素瘤D5细胞群和鳞状细胞癌SCC7细胞群中，分离出占5%~10%的ALDHhigh的CSCs，将这些CSCs细胞裂解并负载DC细胞制备成CSC-DC细胞疫苗，对照疫苗用未分选的ALDH1细胞和SCC7细胞裂解物负载的DC细胞制成。在对小鼠局部放疗后再进行疫苗治疗发现，与对照组相比，CSC-DC细胞疫苗能有效地抑制肿瘤生长和肺转移，提示CSC-DC细胞疫苗能诱发较强的免疫反应。

因此，海外医疗靶向肿瘤干细胞的DC细胞疫苗治疗，有望用于防止肿瘤的复发，此研究为靶向肿瘤干细胞的肿瘤疫苗研究提供了新的思路。对靶向肿瘤干细胞的肿瘤疫苗来说，不足之处是缺乏对肿瘤干细胞进行分离并扩增培养的有效方法。DNA疫苗是通过向细胞注射经遗传工程技术制备的DNA，使细胞直接产生抗原而引起免疫保护作用的。

从疫苗的发展来看，第一代疫苗是用整个病原体，以活的、变弱的或死的形式来引起免疫反应，但存在引发疾病的危险。第二代是利用病原体的蛋白抗原。第三代疫苗也就是DNA与RNA疫苗。海外医疗用重组的方法构建抗原DNA表达载体，通过注射或基因枪打入体内，产生分泌型或膜结合型抗原。DNA疫苗的靶向肿瘤抗原免疫原性一般较弱，单独使用存在疗效不佳现象。

随着基因工程技术的进步，可以在载体抗原序列上加上其他一些辅助因子，而促进序列有效表达，研发了一种新型的DNA肿瘤疫苗，称为趋化性抗原DNA疫苗。海外医疗通过将肿瘤相关抗原表达序列，与SLC和IgG的片段融合表达，SLC可吸引DC、T和B淋巴细胞，并且DC细胞通过Fc受体可高效捕获融合抗原，促进抗原提呈的作用。