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通过病毒载体转导来实现过度表达

通常，黑色素瘤原位移植具有转移到肺部的倾向，因此多数使用转移性黑色素瘤模型，进行治疗性实验的主要目标是肺转移。然而，笔者近报道了可自发性转移到脑的WM239A，人类黑色素瘤细胞株的变种，这些细胞株的建立是由，初产生名为113/64L的WM239高转移性变种而来。利用该模型，已证明应用长春新碱和CTX的联合节律性化疗，可使内脏转移小鼠长期存活。

在这些长期存活的小鼠中，有20%被发现存在脑转移瘤，而从这些脑转移瘤建立了两个转移细胞株131/4-5B1和131/4-5B2。这些细胞株原位移植、随后切除原发移植瘤后，可自发性地转移到脑实质，偶尔转移到软脑膜。

笔者的研究结果是，首个有关人类原发瘤在小鼠体内发生自发性CNS转移，并且再注射仍可遗传学地保持其表型。这个模型可促进靶向黑色素瘤中枢系统转移的治疗研究，中枢系统转移是恶性黑色素瘤的常见表现并预后极差。

黑色素瘤原位移植转移模型的构建，细胞株变种和脑转移131/4-5B1、131/4-5B2细胞株模型，未经选择的人类WM239A黑色素瘤母系细胞被植人皮下，原发肿瘤长到约400mm3大小时被切除。切除后4~6个月时，取出小鼠的肺，并用于细胞培养，终获得113/64L细胞系。细胞移植后在原发肿瘤切除6周后可导致肺部高转移负荷，原位移植131/4-5B1细胞株导致自发性脑转移。进展期转移模型经CTX，和长春新碱治疗长期存活的小鼠中，20%伴有脑转移瘤。

从这些转移瘤中分离出131/4-5B1和131/4-5B2细胞株。原位移植131/4-5Bl和13l/4-5B2导致脑实质自发性黑色素瘤转移灶的形成。乳腺癌原位模型，是将乳腺癌细胞植人到雌性小鼠的蹊部乳腺脂肪垫中，原发肿瘤可以随时用卡尺监测。使用人类MDA-MB-231乳腺癌细胞株建立的模型为常用，该细胞系的应用具有压倒性优势。另一广泛使用的细胞株是MDA-MB435。

出国看病的条件？详询爱诺美康。然而，许多报道显示这种细胞系表达黑色素细胞标记，现在被分类为M14黑色素细胞来源的黑色素瘤细胞。其他人乳腺癌细胞系模型可在体内生长，可能需要雌激素补充（如BT474）或显示非常 缓慢增长（如MDA-MB-361）。此外，HER-2阳性的乳腺癌细胞（为乳腺癌重要亚型）可能在细胞系表现为相反结果，即体内生长不良（如BT474、MDA-MB-361）。

因此，妨碍体内评估HER-2靶向治疗转移性疾病的疗效。鉴于这一缺陷，笔者的实验室和其他实验室，已构建MDA-MB-231的HER-2阳性变种，通过病毒载体转导实现HER-2的过度表达。