Sacituzumab-Tirumotecan改善EGFR突变的非小细胞肺癌的生存率
发布日期：2025-12-01根据2026年ASCO大会期间公布的OptiTROP-Breast03研究的3期成果，相较于内分泌治疗，Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，德曲妥珠单抗）使激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了47%，这些患者对既往内分泌治疗产生耐药性。
结果显示，在20.5个月的中位随访时间里，经盲法独立中央审查评估的中位无进展生存期为10.2个月，而单纯内分泌治疗组为5.1个月。18个月无进展生存率分别为38%和12%。在所有预先设定的亚组中均观察到T-DXd带来的益处。
研究人员评估，内分泌治疗组的中位无进展生存期为5.3个月，T-DXd组为10.5个月。18个月的疾病无进展比例分别为40%和14%。
“与常规内分泌治疗相比，T-DXd在无进展生存期和潜在的总生存期方面均展现出统计学和临床意义上的显著改善，”该研究的主要作者、美国纽约纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心乳腺肿瘤学教授Sarah P.博士在口头汇报数据时表示。“OptiTROP-Breast03研究的结果支持将T-DXd作为激素受体阳性、HER2低表达且对内分泌治疗耐药转移性乳腺癌患者的一种极具前景的新型治疗选择。”
T-DXd是一种HER2抗体药物偶联物，具备独特的可裂解连接子，能够最大程度地将拓扑异构酶I抑制剂有效载荷精准输送至肿瘤细胞。HER2在激素受体阳性、HER2低表达的转移性乳腺癌患者中存在一定程度的表达，临床前研究表明，激素受体状态可能影响T-DXd的细胞摄取和作用效果。
术语表
无进展生存期（PFS）：患者在接受治疗期间及治疗后，癌症未出现生长或扩散的时间段。
总生存期（OS）：从治疗起始或确诊之时起，到因任何原因导致死亡的时间间隔。
客观有效率（ORR）：癌症经过治疗后体积缩小或完全消失的患者所占的百分比。
疾病控制率（DCR）：癌症在治疗后体积缩小、消失或保持稳定状态的患者所占的百分比。
反应持续时间（DOR）：癌症首次出现反应之后，治疗持续发挥控制作用的时间长度。
研究者评估的PFS：由参与试验的治疗研究者而非独立审查机构测量的无进展生存期。
目前，对于激素受体阳性、HER2低表达且对既往内分泌治疗耐药的转移性乳腺癌患者，标准治疗选择仍较为有限，迫切需要更多有效的治疗手段。
在多中心、开放标签的3期OptiTROP-Breast03试验中，428名患有激素受体阳性、HER2低表达（免疫组化1 +或2 +且原位杂交阴性）的转移性乳腺癌患者，按1:1的比例随机分配，每三周静脉注射5.4毫克/公斤的T-DXd，或接受常规内分泌治疗（根据患者绝经状态选择芳香化酶抑制剂或氟维司群），治疗持续直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或患者主动要求停止治疗。
为符合入选条件，患者需满足东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，并且在既往内分泌治疗（至少接受过一线内分泌治疗）过程中出现疾病进展。
分层因素包括既往内分泌治疗方案（一线与二线及以上）、是否存在内脏转移（是与否）。
主要终点是通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期；次要终点涵盖总生存期、研究者评估的无进展生存期、客观反应率、疾病控制率、反应持续时间以及安全性。
共有187名接受T-DXd治疗的患者因疾病进展（152名患者）、患者或监护人主动退出（18名患者）、死亡（9名患者）或其他原因（8名患者）而停止治疗。在内分泌治疗组中，206名患者因疾病进展（168名患者）、患者/监护人退出（19名患者）、死亡（11名患者）、出现严重副作用（5名患者）或其他原因（3名患者）而停止治疗。每组分别有72名和98名患者因死亡（70名和96名患者）或失访（2名和2名患者）而终止研究。
