Tiragolumab联合治疗未命中晚期癌症标志
发布日期：2025-12-01根据2026年ASCO大会期间公布的一项2期研究的结果，把Keytruda（pembrolizumab）加入到Keytruda+乐伐替尼（lenvatinib）和瑞戈非尼治疗方案中，对于既往未接受治疗的晚期肾细胞癌患者并未展现出额外的疗效优势。未能达到研究者评估的客观缓解率的共同主要终点。
研究人员评估发现，接受安慰剂联合Keytruda和乐伐替尼治疗的患者（320名患者）的客观缓解率为35.6%，而接受瑞戈非尼联合Keytruda和乐伐替尼治疗的患者（325名患者）的客观缓解率为36.2%。据研究作者介绍，无进展生存期数据目前尚不成熟，预计难以达到统计学上的显著差异。
“这些数据源自一项针对500多名患者开展的双盲、安慰剂对照研究，证实了Keytruda联合乐伐替尼在针对这一患者群体治疗方面的有效性以及安全性。展望未来，我们期望能从这项研究中获取大量关于如何更优地推进肾细胞癌患者护理决策的信息。”研究作者兼主持人Thomas E.Hutson博士说道。Hutson博士是德克萨斯大学西南医学中心泌尿生殖肿瘤科的教授，同时也是该中心肾癌项目的负责人。
试验设计和基线特征
该研究是一项双盲、安慰剂对照、随机分配的全球性试验，在2024年10月10日至2025年10月15日期间共招募了645名患者。符合条件的患者需年满18岁，患有不可切除的晚期或转移性肾细胞癌，东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，且肾功能基本正常。
术语表
总生存期（OS）：从开始治疗到因任何原因导致死亡的时间间隔。
客观有效率（ORR）：癌症经过治疗后体积缩小或完全消失的患者所占的百分比。
完全缓解（CR）：治疗后癌症的所有可见迹象均消失。
部分反应（PR）：治疗后癌症体积显著缩小，但尚未完全消失。
反应持续时间（DOR）：癌症首次出现反应之后，治疗持续发挥控制作用的时间长度。
稳定疾病（SD）：癌症体积既没有明显缩小也没有增大。
进展性疾病（PD）：癌症在治疗过程中出现生长或扩散的情况。
疾病控制率（DCR）：癌症在治疗后体积缩小、消失或保持稳定的患者所占的百分比。
若患者之前接受过针对晚期疾病的全身性治疗，或者在完成辅助治疗后18个月内出现复发，则会被排除在外。参与者按照1:1的比例随机分配，每三周静脉注射一次瑞戈非尼八十毫克联合Keytruda两百毫克以及乐伐替尼每天二十毫克，或者每三周接受一次安慰剂联合Keytruda两百毫克和乐伐替尼每天二十毫克。
治疗将持续进行，直至患者失去临床获益或出现不可接受的毒性反应，且不允许交叉治疗。影像学评估每八周进行一次，前后间隔一周。分层因素包括地理区域（亚洲与包括日本在内的世界其他地区）、既往是否接受过肾切除术、基线血红蛋白水平（≥13克/分升对<13克/分升）以及肾细胞癌的病理类型（透明细胞型与非透明细胞型）。
该研究的主要终点是研究者依据实体瘤疗效评价标准1.1版中的反应评估标准所评估的客观缓解率和总生存期。关键的次要终点涵盖目标反应率、反应持续时间、特定时间点的无进展生存率和总生存率、安全性以及患者报告的结果。
瑞戈非尼组（322名患者）和安慰剂组（323名患者）的基线特征总体上较为均衡。所有患者（645名患者）的中位年龄为52.3岁，其中68%的患者年龄在65岁以下。大部分患者为男性（双臂占比78.5%）。
最常见的地理区域是亚洲（瑞戈非尼组，55%；安慰剂组，53%），其次是欧洲和北美（22.3%；24.1%）。透明细胞型肾细胞癌是最常见的病理类型（72.6%；70.9%），而85.3%的患者的东部肿瘤协作组表现状态为0或1。大多数患者处于国际抗癌联盟分期系统的Ⅲ期或Ⅳ期（总体占比78.7%），且肾功能分期为1期或2期（总体占比67.2%）。
其他关键特征也较为相似：42.5%的患者既往接受过肾切除术，28.9%的患者血红蛋白水平为13克/分升或更低，45.6%的总体人群曾接受过局部癌症治疗。
