CAMMA 1期研究：Cevostamab联合方案在复发/难治性多发性骨髓瘤初治患者中的疗效与安全性
发布日期：2025-10-16一、研究背景与目的
研究背景：FcRH5在多发性骨髓瘤细胞上普遍存在，且其表达独立于BCMA，成为多发性骨髓瘤的有吸引力的治疗靶点。Cevostamab单药治疗晚期多发性骨髓瘤患者的1期试验数据表明，该药物具有可控的安全性，并诱导了深度和持久的反应，尤其在初次接受BCMA指导治疗的患者中表现明显。
研究目的：评估将FcRH5/CD3导向的T细胞双特异性抗体cevostamab（RG6160，BFCR4350A）添加到泊马度胺（Pomalyst）和地塞米松中的安全性和有效性，特别是在BCMA导向的治疗复发/难治性多发性骨髓瘤初治患者中。
二、研究设计与患者群体
患者纳入标准：复发/难治性多发性骨髓瘤患者，之前接受过至少一种治疗，包括免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂。排除了患有泊马度胺难治性疾病的患者。
剂量扩展部分设计：
B1E组：患者被随机分配在每个28天周期的第1天和第15天接受目标剂量的静脉注射cevostamab 70mg或105mg，在每个周期的第1~21天口服泊马度胺2mg，在每个循环的第1、8、15和22天静脉注射或口服地塞米松20mg。前期部分（14天）采用cevostamab双倍递增给药方案，并同时接受地塞米松治疗。
B3E组：在21天的前期部分，cevostamab采用三次递增给药方案，并在前期部分之后按照与B1E组相同的剂量和时间表接受联合治疗。前期部分也同时接受地塞米松治疗。
主要终点：安全性和耐受性，以及推荐的2期剂量的确定。
次要终点：药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。
三、研究结果
安全性：
70mg队列：中位研究时间为10.4个月，所有患者（n=29）都出现了不良反应（AE）。3/4级不良事件和严重不良事件的发生率分别为89.7%和55.2%。没有患者出现5级不良事件。导致停药cevostamab和泊马度胺的不良事件分别发生在3.4%和20.7%的患者中；没有不良事件导致地塞米松停药。
105mg队列：中位研究时间为8.3个月，所有患者（n=25）都出现了不良事件。3/4级不良事件和严重不良事件的发生率分别为96.0%和60.0%。一名患者出现5级不良事件。导致停药泊马度胺和地塞米松的不良事件分别发生在4.0%、24.0%和8.0%的患者中。
感兴趣的不良事件：包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、细胞因子释放综合征（CRS）、感染和皮疹。
疗效：
70mg队列：总体反应率（ORR）为86.2%（95%CI，71.9%-100%）。严格完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）和部分缓解（PR）的发生率分别为34.5%、10.3%、27.6%和13.8%。
105mg队列：ORR为88.0%（95%CI，73.3%-100%）。sCR、CR、VGPR和PR的发生率分别为36.0%、12.0%、28.0%和12.0%。
四、专家评价与研究意义
专家评价：FRCPC医学博士、理学硕士Hira S.Mian在演讲中表示：“Cevostamab联合泊马度胺/地塞米松在BCMA[定向治疗]初治患者中诱导了深度和持久的反应。”
研究意义：CAMMA 1期研究的结果支持cevostamab联合泊马度胺和地塞米松作为复发/难治性多发性骨髓瘤初治患者的一种有效且可控的治疗方案。此外，研究还确定了推荐的2期剂量，为后续研究提供了重要依据。
五、前期数据与后续展望
前期数据：在第20届国际监测系统年会和博览会上公布的CAMMA 1的B组安全磨合阶段的数据显示，三联疗法与可管理的毒性有关，并导致8名可评估患者的总体持久反应随着时间的推移而加深。
后续展望：基于CAMMA 1期研究的积极结果，后续研究将进一步评估cevostamab联合方案在更大患者群体中的安全性和有效性，并探索其在多发性骨髓瘤治疗中的潜在应用。
