了解达沙替尼的作用机制
发布日期：2025-10-10达沙替尼的作用机制
达沙替尼具有pH依赖性溶解度，胃pH值升高会显著降低血浆药物浓度，与质子泵抑制剂联合用药可将全身暴露量减少40%以上。它旨在提高活性化合物在微酸性和中性pH水平下的溶解度，减少对胃酸吸收的依赖性，即使与奥美拉唑等质子泵抑制剂一起服用，也能实现稳定的药代动力学。
达沙替尼迄今为止获得的临床和监管活动
临床证据方面：2022年ASH年会上提交的一项回顾性登记证据显示，接受TKI（酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼属于此类）和质子泵抑制剂联合治疗的CML患者（n = 302）5年总生存率为79%，低于仅接受TKI治疗的患者的94%（n = 374；HR，3.5；95%CI，2.1 - 5.3；P < .0001），强调了质子泵抑制剂联合给药后TKI吸收减少的不利影响。
监管活动方面：
2022年，被美国食品药品监督管理局指定为治疗慢性粒细胞白血病患者的孤儿药，反映了美国食品药品监管局对其在该患者群体中的治疗相关性的认可。
2021年，原始NDA根据505（b）（2）监管途径提交，该途径用于批准药物的修改或改进版本。2022年初，美国食品药品监督管理局对该申请进行了全面审查。
2023年7月，美国食品药品监督管理局向制造商发布了一份CRL，要求提供有关最佳给药参数的更多信息以及与第三方制造设施相关的详细信息。CRL适用于达沙替尼的所有6种拟议剂量强度（15mg、36mg、50mg、57mg、70mg和100mg），但未引用产品稳定性或支持其疗效和安全性的临床数据中的任何缺陷，而是要求进一步澄清以确保剂量和制造过程的一致性。
收到CRL后，Xspray Pharma努力满足FDA要求并重新提交了包含所需信息的NDA。2024年2月13日，美国食品药品监督管理局接受了重新提交的达沙替尼治疗慢性粒淋巴细胞白血病患者的新药申请。
