胰腺癌：标准化疗之外，还有哪些前沿药物？
发布日期：2025-06-09胰腺癌因其侵袭性强、治疗方案有限被称为“癌王”。然而，近年来抗体偶联药物（ADC）、新型靶向药（特别是针对KRAS突变）等领域的突破性进展，正为晚期胰腺癌患者点燃新的生存希望。
一、抗体偶联药物（ADC）：精准打击肿瘤的“生物导弹”
ADC技术通过将特异性抗体与强力细胞毒药物连接，实现了对肿瘤细胞的精准杀伤。在胰腺癌领域，Trop-2和Claudin 18.2是两大备受瞩目的靶点。
针对Trop-2靶点的ADC药物SKB264（MK-2870）在治疗晚期实体瘤的I期试验（NCT04152499）中展现了潜力。该研究纳入了经治的胰腺癌患者，结果显示客观缓解率（ORR）为40%，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，中位总生存期（mOS）为8.3个月。另外，Sacituzumab govitecan（戈沙妥珠单抗） 的I/II 期研究（NCT01631552）涉及各种恶性肿瘤的患者，其中包括 16 名胰腺癌患者。16 例胰腺癌患者中有 7 例 （43.8%） 治疗后病情稳定，中位总生存期为 4.5 个月。
针对Claudin 18.2靶点，除了ADC，CAR-T细胞疗法也显示出活性。一项评估自体Claudin 18.2 CAR-T细胞（CT041）治疗消化系统肿瘤的I期研究（NCT03874897）中，入组了部分胰腺癌患者。在可评估的6例胰腺癌患者中，ORR为33.3%（2/6），疾病控制率（DCR）为83.3%（5/6）（Qi et al., 2023），提示其值得进一步探索。
二、KRAS抑制剂：攻克“不可成药”堡垒的里程碑
KRAS突变是胰腺癌常见的驱动突变。过去KRAS一度被认为“不可成药”，如今泛KRAS抑制剂的出现是革命性突破。
RMC-6236（作用于G12D/V及其它突变）在治疗携带KRAS突变实体瘤患者的I/II期试验（NCT05379985）中显示出广泛活性。截至2024年底的数据显示，在可评估的17例胰腺癌患者中，确认的ORR为17.6%（3/17），DCR高达70.6%（12/17），中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月。
此外，IMM-1-104（高选择性双MEK抑制剂，间接抑制RAS基因）和RMC-9805（KRAS G12D抑制剂）也处于早期临床开发阶段，为不同KRAS突变亚型的胰腺癌患者带来新选择。2025年ASCO公布的I期数据显示，IMM-1-104在晚期KRAS突变实体瘤（含胰腺癌）中，300mg剂量组DCR为64%，部分患者肿瘤缩小＞30%。RMC-9805的NCT01631552 II期研究显示，16例胰腺癌患者中43.8%实现疾病稳定，中位OS达4.5个月（Govindan et al., 2025）。
三、2025 ASCO 重磅进展：联合策略与创新疗法显著提升生存
2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了多项改变胰腺癌治疗格局的重要数据：
Elraglusib联合化疗：在转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者中开展的2期Actuate-1801试验达到主要终点。与吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（GnP）标准方案相比，加入Elraglusib（GSK-3β抑制剂）显著改善了中位总生存期（mOS：11.9个月 vs 9.2个月）和1年OS率（48.7% vs 35.4%）。
Darovasertib (Daromun)：在携带RAS突变的PDAC患者中，darovasertib在300mg剂量下显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。其显著延长了无进展生存期（PFS），并提高了客观缓解率（ORR达31.7%）。该药物还能有效降低循环肿瘤DNA（ctDNA）中RAS变异等位基因频率（VAF），表明其强效抑制了致癌RAS信号通路（Tolcher et al., 2025）。
溶瘤病毒VCN-01：在新诊断的转移性胰腺癌患者中，在GnP化疗基础上联合使用溶瘤腺病毒VCN-01，对比单纯化疗，显著提高了生存获益（mOS：10.2个月 vs 8.5个月）。
四、寻找您的个体化治疗路径：国际前沿方案触手可及
胰腺癌的治疗已进入精准化、个体化的新时代。从针对特定靶点（如Claudin 18.2, Trop-2）的ADC，到攻克KRAS“不可成药”难题的泛KRAS抑制剂（如RMC-6236, Glecirasib, IMM-1-104, RMC-9805），再到ASCO 2025公布的具有显著生存获益的联合方案（如Elraglusib+化疗、Darovasertib单药）和创新疗法（VCN-01），治疗选择日益丰富。这些进展意味着晚期胰腺癌患者拥有了更多延长生存期、提高生活质量的可能性。
