Orca-T 在晚期恶性血液病中被证明是安全有效的
发布日期：2024-05-01根据第50届EBMT年会期间提交的一项1期研究（NCT05088356）的结果，调节性T细胞富集供体细胞疗法Orca-T被证明是在低强度条件下对晚期恶性血液病患者进行传统移植的安全可行的替代方案。
在2023年12月1日的数据截止日，在9.65个月的中位随访中（范围为1.0-22.6），该研究的中期结果表明，接受Orca-T细胞疗法联合降低强度调理和他克莫司治疗的患者（n = 20）的12个月无复发生存率为77%（95% CI为49%-91%）；值得注意的是，无幸存患者出现疾病复发，4例患者死亡。4例患者发生急性或晚期急性发作II至IV级移植物抗宿主病（GVHD），无患者发生急性或晚期急性发作III至IV级GVHD，1例患者发生中度至重度慢性GVHD。
加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院血液学和肿瘤学研究员Alejandro Villar-Prados博士和合著者在该试验的一份海报介绍中写道:“降低强度的异基因骨髓移植仍然是老年/不适合血液系统恶性肿瘤患者的唯一治疗选择。”“Orca-T细胞疗法是一种可行的方法，可用于血液系统恶性肿瘤患者的低强度治疗，具有强大的移植功能，并且没有发现新的安全信号。”
这项单中心、开放标签的可行性和安全性研究纳入了18至75岁的急性髓系、淋巴系或混合表型白血病完全缓解（CR）或不完全血液学恢复（CRi）或首次完全缓解后无微小残留病（MRD）的患者。患者不能出现白血病母细胞骨髓浸润率为10%或更低的形态学CR或MRD阳性的形态学CR。患有原发性难治性急性髓系、淋巴系或混合表型白血病、慢性髓系白血病、骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征的患者也符合条件。
该研究分为A1组（11人）、A2组（7人）和C组（2人）。所有患者在第7天至第4天接受40 mg/m2的氟达拉滨治疗，在第3天至第2天接受2 Gy的全身照射，并在第3天后接受5至10 ng/mL的他克莫司治疗。
A1组患者也在第7天接受了50 mg/m2的美法仑治疗，A2组患者在第7天至第6天接受了10 mg/kg的噻替派治疗，C组患者在第7天至第6天接受了10mg/kg的噻替派治疗，并在第4天后接受了1000 mg的霉酚酸酯治疗。在第0天，所有患者接受1.5至5.8×106细胞/千克的造血干细胞和祖细胞输注和2至3×106细胞/千克的Treg输注，然后在第2.1天后接受2至3×106细胞/千克的Tcon输注。
共同的主要终点是造血细胞移植后无GVHD的RFS、HCT后总生存期（OS）、III-IV级急性GVHD的发生率、原发性移植失败的发生率和时间以及HCT后60多天的供者CD3嵌合体。次要终点包括OS、无GVHD RFS、继发性移植失败、治疗中出现的不良反应、任何级别的急性GVHD和无病生存期等。
