西罗莫司在妇科/腹膜 PEComa 中会引起反应
发布日期：2024-04-30来源于妇科或腹膜的血管周上皮样肉瘤（PEComa）患者在接受纳布-西罗莫司治疗时出现了快速、持久的反应（FyarroABI-009），根据医学博士托马斯·赫尔佐格在2024年SGO女性癌症年会上提交的2期AMPECT试验（NCT02494570）的亚组分析。
观察到16例子宫、卵巢、盆腔和腹膜后部位恶性PEComa的女性患者的总缓解率（ORR）为37.5%（95% CI，15.2%-64.6%），与TSC1/TSC2突变状态无关，所有缓解均为部分缓解（PRs）。此外，亚组的疾病控制率（DCR）为62.5%，16名患者中有4名（25%）的疾病至少稳定了12周。该亚组占可评估研究人群的一半以上，该分析得出的ORR与总体人群评估中观察到的38.7% ORR相似。此外，总人口中的DCR占71%。在所有恶性PEComa患者中，中位缓解持续时间（DOR）为39.7个月，中位总生存期（OS）为53.1个月。
关于安全性，100%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），而63%的患者出现3级TRAE。最常见的任何级别的TRAEs是口腔炎（81%）、疲劳（63%）、水肿（56%）、斑丘疹（56%）、腹泻（50%）和恶心（50%）。3级TRAEs包括口腔炎（25%）、高血糖症（13%）、低钾血症（13%）、淀粉酶升高（6%）、呕吐（6%）和腹泻（6%）。没有观察到4级或5级TRAEs。TRAEs导致63%的患者剂量延迟，31%的患者剂量减少，6%的患者治疗中断。
关于2期安培研究，AMPECT研究的主要终点是独立审查的ORR，次要终点包括DOR、DCR和安全性/耐受性。如果患者年龄在18岁或以上，ECOG表现状态为0至1，组织学上证实为恶性PEComa，患有局部晚期或不可手术的转移性疾病，并且之前未接受过mTOR抑制剂治疗，则符合入组条件。
在该亚组分析中总共评估了16名女性患者。中位年龄为61.5岁（范围为39-78岁）。9名患者（56%）为白人，3名患者（19%）为黑人。12名（75%）患者被确定为非西班牙裔或拉丁裔。在31名患者中，7名患者的疾病来源于子宫，1名患者的疾病来源于卵巢，5名患者的疾病来源于后腹膜，3名患者的疾病来源于骨盆，15名患者的疾病来源于其他疾病。
纳布-西罗莫司是FDA批准的第一种也是唯一一种治疗局部晚期或转移性恶性不可切除PEComa的药物。该药物于2021年11月在意向性治疗人群中获得批准。根据辛辛那提大学癌症中心Herzog的报告，晚期恶性PEComas预后较差，通常表现为局部浸润或转移。1在转移性不可切除的情况下，化疗的中位OS为16个月，靶向治疗的中位OS为29个月。纳布-西罗莫司的上市代表了一种重要的治疗选择，可以作为这种罕见癌症患者的标准治疗方案。
