美国看病：晚期肾癌多个一线方案，哪个更好？
发布日期：2024-01-29根据荟萃分析 (NMA), 与全球标准方案（SOC）免疫治疗相比，乐伐替尼 (Lenvima) 和派姆单抗 (Keytruda) 组合作为晚期肾细胞癌 (aRCC) 患者的一线治疗显示出相似的总生存期 (OS) 以及改善的无进展生存期 (PFS) 和缓解率。
根据2024 年 ASCO 泌尿生殖研讨会上公布的数据，与 12 种疗法中的 8 种相比，乐伐替尼 和派姆单抗提供超过 70% 的 OS 获益可能性。同样，与所有可用的药物相比，乐伐替尼和派姆单抗获得更高 PFS 益处的可能性超过 75%。
NMA的研究人员在系统文献综述中发现了 34 项随机分配的对照试验，然后研究了其中 24 项试验，其中 22 项干预措施作为新诊断的转移性或 aRCC 患者的一线治疗。比较治疗包括阿特朱单抗（Tecentriq）/贝伐单抗（Avastin）、阿维鲁单抗（Bavencio）/阿西替尼（Inlyta）、纳武单抗（Opdivo）/卡博替尼（Cabometyx）、纳武单抗/伊匹单抗（Yervoy）和派姆单抗/阿西替尼等组合；单一药物包括舒尼替尼、干扰素 alfa-2a (IFN alfa-2a)、白细胞介素 2 (IL-2) 等。这些一线试验的治疗效果与乐伐替尼和派姆单抗在3 期 CLEAR 试验中的疗效进行了比较，这也是该组合获得批准的基础。此外，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准，对中危/低危 aRCC 患者进行了亚组分析。意向治疗 (ITT) 组和中/低风险组的比较显示，乐伐替尼/派姆单抗的 PFS 益处在具有可行对照的亚组中得以维持。
在 ITT 人群中，乐伐替尼/派姆单抗比对照组提供更大 OS 益处的概率范围为 23.8% - 99.8%。该概率相对于 2 种疗法具有统计学显著性：IFN alfa-2a和舒尼替尼。在中/低风险亚组中，与仅使用舒尼替尼相比，OS 获益具有统计学显著性，并且更大获益的概率范围为 20% 至 98.8%。
就 PFS 而言，乐伐替尼/派姆单抗与对照药相比，有 75.3%-100% 的可能性为 ITT 人群提供更大的益处。与安慰剂、IL-2和 IFN alfa-2a相比，PFS 概率获益最大。乐伐替尼/派姆单抗具有统计显著性 PFS 获益的其他疗法包括舒尼替尼、帕唑帕尼 (Votrient)、tivozanib (Fotivda)、索拉非尼、阿特朱单抗/贝伐单抗、贝伐单抗/IFN alfa-2a、阿特朱单抗、依维莫司、派姆单抗/阿西替尼和贝伐珠单抗/依维莫司。同样，在中风险/低风险亚组中，乐伐替尼/派姆单抗与对照组相比有 66.7-100% 的可能性提供更大的 PFS 益处。与 8 个比较药物中的 6 个相比，显示出统计学上显著的益处。
ITT 人群中的总体缓解率 (ORR) 与对照组相比有可能提供 93.2% 至 100% 的更大获益。乐伐替尼/派姆单抗与安慰剂、依维莫司和索拉非尼相比具有最佳的比较 ORR。中风险/低风险亚组使用仑伐替尼/派姆单抗获得更大 ORR 获益的可能性为 94.5% 至 100%，并且 6 个比较药物中的 5 个显示出统计学显著差异。在 ITT 组中，乐伐替尼/派姆单抗的完全缓解获益概率比对比疗法高出 58.5% 至 100%。在 14 个比较药物中，该组合与 9 个比较药物相比具有统计学显著性。最大的益处是相对于贝伐珠单抗/依维莫司。中度/低度风险的患者有 28.2% 至 100% 的可能性获得更大的完全缓解获益，并且 5 种比较方案中的 2 种有显著获益。研究人员说，NMA 结果表明，与目前大多数针对未经治疗的 aRCC 患者的全球 SOC 疗法相比，乐伐替尼加派姆单抗的联合疗法提供了可比较的 OS，并且 PFS 和缓解结果有改善的趋势。
