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如何选择性靶向癌细胞溶酶体并克服耐药性

UNIST化学系Ja-Hyoung Ryu教授及其研究小组，开发了一种选择性靶向癌细胞溶酶体并克服耐药性的抗癌治疗技术。这项开创性的研究预示着未来化学抗癌药物的新范式。

溶酶体是负责分解和回收细胞成分的重要细胞器。用抗癌药物靶向溶酶体已成为对抗癌细胞耐药性的一种有前途的方法。然而，直到现在，这方面的广泛研究一直缺乏。研究小组设计了一种能够按照特定规则自组装成胶束结构的新型材料。胶束是球形结构，内部亲油，外部亲水。这些胶束结构在体内环境中表现出优异的稳定性，同时对周围细胞保持无毒。

值得注意的是，这些胶束结合了“RGD肽”，以其对癌细胞膜上过度表达的受体的选择性靶向能力而闻名。鉴于癌细胞溶酶体通常表现出高水平的负责蛋白质降解的酶“组织蛋白酶B”，胶束专门针对这些溶酶体。一旦进入溶酶体，它们与组织蛋白酶b相互作用。结果，胶束结构中肽的特定区域被组织蛋白酶B酶切割。然后，产生的切割分子通过自组装过程重新组装成长纤维状结构，导致溶酶体膜受损。

这会导致溶酶体功能失调，并随后导致癌细胞凋亡死亡。主要作者Batakrishna Jana(UNIST化学系)和seong eon Jin(Korea Institute of Science and Technology，KIST)研究教授表示，“我们已经证明，基于癌细胞中组织蛋白酶B的过表达，通过诱导溶酶体重组，癌细胞死亡。”