生物标记物能预测黑色素瘤免疫疗法的耐药性
发布日期：2022-12-18杜克大学癌症研究所的研究人员已经发现了潜在的生物标志物，这些生物标志物预测了检查点抑制剂药物可能会适得其反，导致黑色素瘤细胞的过度发展，而不是释放免疫系统来对抗它们。
先前的研究表明，在服用检查点抑制剂的同时发展为超进展的癌症患者的中位总生存期为4.6个月，而没有并发症的患者为7.6个月。这种现象已被证明发生在多种肿瘤类型中，不仅是黑色素瘤，还包括头颈癌、肺癌和乳腺癌。
这项针对小鼠和人类组织的新研究指出了一种抑制过度进展的策略，估计有10%的癌症患者会因检查点抑制剂免疫疗法而出现这种毁灭性并发症。这项研究发表在《科学转化医学》杂志上。
杜克大学医学院医学系副教授、该研究的资深作者布伦特·汉克斯（Brent Hanks，医学博士，博士）表示：“对免疫疗法的抵抗和过度进展状态的发展之间存在着一个连续性。”汉克斯说：“虽然接受检查点抑制剂治疗的癌症患者中有一小部分发生了过度进展，但识别这种现象的可能性有可能改变临床方法，避免这种并发症。”
检查点抑制剂是一个成功的癌症故事，但在一些患者中，过度进展是一个令人不安的副作用。汉克斯及其同事研究了黑色素瘤中这一过程的潜在机制，确定了一种植根于癌症肿瘤中的蛋白质复合物，称为NLRP3炎症小体。
炎症小体是危险传感器，通常帮助免疫系统识别外来入侵者。然而，在某些情况下，研究人员发现，肿瘤中的NLRP3炎症小体对激活的T细胞反应作出反应，并触发一系列事件，导致对检查点抑制剂的耐药性。炎症小体过程然后进入完全保护模式，在那里它建立了一个有助于癌细胞扩散的环境。一旦确定了这一过程和关键因素，研究人员就寻求一种方法，在启动检查点抑制剂免疫治疗之前，确定哪些患者存在发展过度进展的风险。
研究人员使用杜克大学IV期黑色素瘤患者的肿瘤组织样本发现，炎症小体过程中参与分子的高基线浓度与疾病过度进展和生存率下降有关。
