基于抗体的治疗能否消除模型中的循环肿瘤细胞
发布日期:2023-03-28研究人员设计了一种基于抗体的治疗方法,可以消除乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中的循环肿瘤细胞(CTC)。这项研究由马萨诸塞州总医院(MGH)的科学家领导,并发表在PNAS上,代表了一种有希望的阻止癌症传播的策略。
为了开发能够破坏癌细胞的基于抗体的治疗方法,研究人员必须识别细胞表面蛋白,以区分癌细胞和周围的正常细胞。与特定器官或组织中出现的肿瘤细胞不同,在血液中扩散或转移的CTC所处的细胞环境与实际情况大不相同,这增加了科学家需要识别的靶蛋白的数量。
研究人员发现,通常介导细胞-细胞粘附的钙粘蛋白跨膜蛋白在这种情况下是很好的候选者。在胰腺癌和三阴性乳腺癌的小鼠模型中,一种抗钙粘蛋白的抗体(称为23C6)有效地抑制了血源性转移。23C6抗体识别两种不同的钙粘蛋白,这两种钙粘蛋白通常在不同类型的CTC上表达。尽管该抗体对循环中的单个细胞有效,但它不能抑制肿瘤的形成,也不能在正常器官中引起可检测到的毒性,因为钙黏蛋白可能位于连接细胞的结构中,因此抗体结合是不可接近的。
MGH癌症中心临床创新副主任、哈佛医学院医学副教授David T.Ting博士表示:“这种疗法可能更有效地靶向CTC,因为这些抗体能更好地接触血液中流动的循环细胞,与周围的血细胞相比,对CTC具有高度特异性。”这项研究提出了开发以抗体为基础的治疗方法,以靶向CTC以抑制血源性转移的可能性,这是导致癌症死亡的主要原因。