海外研究：如何预测抗癌药物的耐药性
发布日期：2023-10-20癌细胞可以通过遗传和非遗传机制，对治疗产生耐药性。但目前，尚不清楚这些抵抗途径之一如何以及为何盛行。了解癌细胞的这种“选择”可能有助于我们设计更好的治疗策略。现在，Jean-ChristopheMarine教授（VIB-KU鲁汶癌症生物学中心）的团队表明，某些干细胞的存在与非遗传抗性机制的发展相关。他们的研究发表在著名的《癌细胞》杂志上。
抵抗的两种途径
尽管癌症治疗在过去几年取得了长足的进步，但耐药性仍然是一个主要问题。当癌细胞对靶向它们的药物产生耐药性时，它们会继续扩散，即使患者正在接受治疗。
直到最近，人们还认为这种抵抗力完全是通过癌细胞中的突变（基因改变）产生的。然而，新的研究表明，对癌症药物的抗性也可以通过改变某些基因表达而不改变DNA序列的非遗传机制产生。
Marine教授解释说：“非基因重编程作为治疗耐药性驱动因素的重要性尚未在该领域被广泛接受。虽然我的团队已经证明药物耐受性可以由非基因机制驱动，但强有力的证据表明耐药性可以在缺乏时获得仍然缺乏遗传原因。”
在他们的研究中，Marine教授团队坚定地确立了非遗传机制导致黑色素瘤治疗抵抗。关键问题变成了“癌细胞如何在不同的耐药途径之间‘选择’？”
神经嵴干细胞是关键
令人惊讶的是，该团队证明抵抗之路是预先确定的，而不是随机选择的。他们表明，特定细胞群（神经嵴干细胞）的存在会导致黑色素瘤的非遗传性而非遗传性耐药性。一个可能的原因是这些神经嵴干细胞表现出“表观遗传可塑性”，这意味着这些细胞具有更强的能力来选择它们表达的基因和表达量。这些细胞会重新编程以逃避治疗压力。
研究人员还确定了驱动神经嵴干细胞出现并促进其存活的信号通路。该信号通路关键取决于蛋白质粘着斑激酶（或FAK）。通过阻断这种蛋白质的活性，该团队能够显着减少患者来源的异种移植物（来自人类患者的肿瘤细胞，移植到小鼠体内）中非遗传耐药性的发生。
对肿瘤细胞生物学的新基本见解与最近发现的对癌症药物的非遗传抗性机制相结合，具有深远的临床影响。
参与该研究的高级博士后FlorianRambow解释说：“这些发现具有几个重要的临床意义。我们不仅展示了抑制非遗传抗性的可行方法，而且我们还证明了，特定细胞的存在决定了哪种抗性机制很可能发生。这一观察，是预测患者潜在耐药途径和开发个性化治疗的关键。”
