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正常的线粒体能否重新编程癌细胞核

发布日期:2023-06-08

目前,有多数海外专家认为,关于能源代谢在癌细胞起源中的作用,有多种假说。一个是Weinhouse的假说,他认为尽管癌细胞呼吸功能正常,但仍表达有氧糖酵解。该观点的证据,也与癌症基因论一致,因为癌基因和抑癌基因异常,最终也是有氧糖酵解的原因。具体来说,基因缺陷导致了癌细胞有氧糖酵解及其代谢缺陷。而Dang及其同事,在更近发表的文章中也总结了这一观点。

他们说:“今天我们认为,癌细胞在有氧条件下糖酵解相对增加,被错误解释为是呼吸受损的证据,而非糖酵解调节受损的证据网。”根据这一观点,癌基因和抑癌基因的异常表达,最终导致癌细胞糖酵解损伤、和代谢重编程。

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上述癌症起源观点,与代谢理论不符,癌症代论认为呼吸不足是癌症的起源。

而瓦伯格认为,呼吸受损在癌细胞中比酵解受损更常见,因为呼吸过程比酵解更复杂,前者需要线粒体结构和比糖酵解更多的酶促步骤才能完成。瓦伯格指出,“现在生物化学的基本事实之一是,ATP可以用酵解酶结晶在均匀溶液中合成,而至今,没有人能在具有溶解性呼吸酶的均匀溶液中,成功合成ATP,因为ATP结构总是伴随着氧化磷酸化”。

简言之,癌症呼吸受损,比酵解(糖酵解)受损更容易发生。为了接受Weinhouse假说,许多人无视或曲解Pedersen等提及的大量数据,显示癌细胞中线粒体结构、和呼吸受损。此外,他们还忽略或无视来自细胞核/质转移的实验证据。

这些证据表明,正常的线粒体可以重编程癌细胞核,以形成正常组织,而正常细胞核却不能重编程肿瘤细胞质来形成正常细胞。这些实验,排除了癌症的染色体(体细胞突变)起源,并强烈提示染色体外非核系统(线粒体)的重要性。