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出国就医 转移性患者临床试验是一种策略

国外进行了一项开放性的II期临床试验，中晚期黑色素瘤患者随机每月接受10mg/kg Tremelimumab(fi=44)或每3个月15mg/kg Tremelimumab(re=45)的治疗。接受每月（Q1M)10mg/kg治疗的患者中，4例（9%)完全反应和3例部分反应;每3个月接受15m&/kg Q3M)治疗的患者中，3例(7%)完全反应和2例部分反应，反应包括肺、肝、骨、淋巴结、皮肤和肾上腺。出国就医机构爱诺美康介绍到，虽然两种方案的反应率没有明显差异,15mg/kgQ3M方案的3/4级不良事件发生率较低。

因此，15mg/kgQ3M给药方案被选定为进一步研究，并在一项更大的n期试验研究单药抗肿瘤的活性，与DTIC或TMZ进行随机比较的ID期临床试验研究用于进展复发性或难治性黑色素瘤患者。HI期临床试验，比较了随机单药Tremelimumab治疗组(n=328)和接受标准化疗方案组（=327)患者的总体生存率，其中标准化疗方案组由医生决定患者接受DTIC还是TMZ治疗。

患者每3个月接受15mg/kg Tremelimumab治疗，共4个周期（re=324);或标准化疗治疗(>=319),每3周接受1116/1112的治疗，共12个周期或每4周接受200mg/m2的TMZ治疗（第1〜5天），共12个周期。整体生存率为主要终点。出国就医机构爱诺美康介绍到，在第二次中期分析中，根据“数据安全监测委员会”建议停止实验，因为log秩和检验统计=0.729)越过预先设定的O’Brien-Fleming无意义界值(P>0.473)。当时，Tremelimumab组和化疗组的中位生存期分别为11.76个月和10.71个月(HR=1.04)。从Tremelimumab治疗获益的患者继续留在研究中，预计会有更为完整的生存率和反应率的数据。将 高于正常LDH值上限两倍的患者排除出去，与对照组交叉对另一种抗CTLA4单克隆抗体的影响尚不清楚。

伊匹单抗（Ipilimumab;Medarex公司/施贵宝公司）是一个抗CTLA4的IgGl单克隆抗体，其血清半衰期约12天。IV期黑色素瘤HLA-A0201阳性患者（TV=56)每3周给予3mg/kg伊匹单抗治疗，或开始用3mg/kg,然后1mg/kg，每3周一次与gpl00肽疫苗联合，整体客观反应率为13%(2例完全缓解，5例部分缓解），肺、肝、脑、淋巴结、皮肤的肿瘤消退。出国就医机构爱诺美康介绍到，14例(25%)的患者有3/4级免疫介导副作用，包括结肠炎、皮炎、葡萄膜炎、小肠结肠炎、肝炎和垂体炎。

在I/1I期研究中，转移性黑色素瘤患者（n=36)接受伊匹单抗（0.1~3.0mg/kg)联合大剂量 IL-2 治疗(720000IU/kg,每8小时），其中8例患者(22%)有客观肿瘤反应(3例完全缓解，5例部分缓解）。虽然和IL-2联合治疗是可耐受的，但是没有协同抗肿瘤作用的证据。DI期试验测试伊匹单抗作为单药或者，与DTIC联合治疗复发性或难治性黑色素瘤患者已经完成，另一项涉及伊匹单抗联合gploo肽疫苗治疗肿瘤的ID期研究也已开始。两项研究的结果值得期待。这一药物治疗转移性疾病的可喜结果，已导致了1807(正在进行）和0609(预期）辅助随机试验的启动。

出国就医机构爱诺美康介绍到，对于转移性黑色素瘤，目前可用的医疗手段的获益有限，并未明显延长患者生存期。对于这组患者，参加临床试验是目前好的策略，可以大化地选择治疗方案并获得临床正在开发的新药。除临床试验外，HDB IL-2可使少数精心挑选患者获得持久反应。DTIC、TMZ，以及联合卡铀和紫杉醇有一定的临床疗效。未来的进展有可能来自调节宿主免疫反应的药物以及在黑色素瘤中识别的肿瘤 细胞进展途径为靶点的药物等联合应用，也可能来自针对携有驱动恶性增殖特异性活化突变，如V600E BRAF的突变 和受体酪氨酸激酶c-kit的突变，和扩增等患者亚群的个性化治疗。

美国实行平等医疗，只要提供符合医院要求的英文病历等预约材料，预约速度没有差别，不存在委托机构更快而患者申请慢的情况。美国医院不仅接受中国患者，也有更多来自中东、俄罗斯、亚洲等其他国家的国际患者，大的医院甚至设置了针对不同语言的国际协调专员，医院设立平等、预约制度，不会因任何人、因任何机构去改变规则；患者要出国首先需要了解的是美国医院的“规则、制度”，而非“关系”。要做到快速预约，重要的是提供符合要求的材料按章办事。

爱诺美康翻译部 • 译