细胞如果难以转染则可能会影响其免疫治疗
发布日期:2023-09-01根据一期案例分析,海外专家们发现,由于B-NHL中缺乏共刺激分子,所以它不能产生正确的抗肿瘤反应。而目前海外临床,也已开发出了诸多方法,以增加相关肿瘤细胞的免疫原性。
通常增加这类方式,可便用于构建其细胞疫苗,并通过基因转染的方式,将共刺激分子引入进肿瘤细胞,后被认为其能增加相关免疫原性。目前来说,海外也已采用CD40L对肿瘤B细胞等,进行了更多遗传修饰。然而,在以基因转染为基础的免疫治疗中,也遇到了许多困难,可能与肿瘤细胞难以转染,导致低转染率和低转基因表达水平有关。此外还有更多的生物安全因素,也是需要关注的一个问题。
有研究者在近些年,也已经尝试开发一个简单的方法,以允许增加一些共刺激分子的表达。据其报道,将IL-2吸附在氢氧化铝上,可作为细胞因子的沉积部位,以制备出一种治疗性的全细胞疫苗。相关研究结果显示,此类疫苗可能具有较强的抗肿瘤特异性免疫作用,并能延缓肿瘤生长,控制肿瘤的扩散,后期又有动物试验中,使用该方式,延长了A20淋巴瘤小鼠的生存时间。
在一项试验中,针对一种天然的糖蛋白干扰素-oc(IFN-oc),将其分为了三个亚型:IFN-a、IFN-J3和IFN-Y,通常来说,IFN-a由白细胞产生,而成纤维细胞分泌DFN-P,IFN-y由活化的T细胞和NK细胞产生。一般条件下,这些干扰素具有免疫调节活性和抗增殖作用。而采用IFN-a进行的单克隆免疫治疗,在相当多低级别的淋巴瘤患者中,也获得了很好的疗效,后期又有研究者开展了相关更多研究,其研究结果,也评价了IFN-a对低级别淋巴瘤的疗效。
在另外一项相关试验上,4名患者里有1名获得了部分缓解,且其案例研究中,13名患者里有4名获得缓解,经过比对分析发现,在38名复发性或难治性低级别、或滤泡性B细胞NHL患者中,评价了利妥昔单抗和IFN-a-2a的安全性和疗效。试验期间,每周3次2.5MIU的IFN-a-2a,连续治疗12周。试验第5周,开始联合375mg/m2利妥昔单抗治疗,获得了45%的OR、11%的CR,且未观察到毒性作用。