晚期胰腺癌：免疫三联组合方案，疾病控制率可达63%
发布日期：2020-12-18根据2a期COMBAT/KEYNOTE-202试验（NCT02826486）的数据：将CXCR4拮抗剂Motixafortide（BL-8040）与派姆单抗+化学疗法联合，二线治疗IV期胰腺导管腺癌（PDAC）患者，可显著提高总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和总体缓解率（ORR）。
CXCR4是一种趋化因子受体和一种已被证实的治疗靶点，在包括PDAC在内的许多人类癌症中过度表达。CXCR4在肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移和治疗抵抗中起关键作用，CXCR4的过度表达与预后不良有关。Motixafortide是靶向CXCR4的拮抗剂。Motixafortide显示出高亲和力、长期受体占有率，并作为一个反向激动剂。
在许多临床和临床前研究中，已证明Motixafortide可影响“冷”肿瘤的多种作用方式，包括免疫细胞运输，免疫效应T细胞对肿瘤的浸润以及免疫抑制细胞的减少；使“冷”肿瘤（例如胰腺癌）“变热”（使它们对免疫检查点抑制剂和化学疗法敏感）。
在3期NAPOLI-1试验（NCT01494506）中，三联组合的中位OS为6.5个月，而脂质体伊立替康+5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙的中位OS为4.7个月。此外，三联组合对基于奥沙利铂或伊立替康的化学疗法进行回顾，中位PFS分别为4.0个月、2.7-3.1个月。
另外，三联组合的确诊ORR为13.2％，而脂质体伊立替康仅为7.7％。三联方案的ORR为21.2％，而脂质体伊立替康加5-FU /亚叶酸钙的ORR为16％。同样，三联组合的疾病控制率（DCR）为63.2％，而基于奥沙利铂或伊立替康的化学疗法3和脂质体伊立替康加5-FU /亚叶酸的比例则为29％-52％。
在2期试验中，总共43名被诊断为不可切除的IV期转移性PDAC，在一线吉西他滨为基础的治疗后出现疾病进展的患者被纳入该试验的三联组合。患者接受单药Motixafortide作为初次治疗，为期5天；随后是Motixafortide，派姆单抗和化疗的联合治疗，直至疾病进展。试验的主要终点是ORR，关键的次要终点包括已确认的ORR，OS，PFS和DCR。
进一步的结果表明，三联体具有良好的耐受性，其毒性特征证明与每种单独药剂的个体特征一致。相信随着研究的深入，将会为晚期胰腺癌患者带来更多选择。
