中性粒细胞减少会不会产生累积作用
发布日期：2019-10-17现有的研究数据显示，联合治疗组患者的中位OS、优于单药治疗组的趋势（37.5个月vs33.3个月，HR=0.813，95% CI 0.492~1.345）。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，虽然目前看来两组间的OS没有显著性差异，但考虑到本次PFS分析时发生的OS事件数相对较少、数据尚未成熟，因此Firm教授指出未来还会继续随访并更新OS分析结果。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，PAL0MA-1研究同样对研究次要、终点总生存时间（OS）进行了统计分析。在安全性方面，联合使用PD-0332991和来曲唑通常耐受性良好。联合治疗组的常见不良事件为中性粒细胞减少、A细胞减少、疲劳和贫血。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，研究中观察到的中性粒细胞减少，没有累积作用并且易于临床管理。
研究中没有中性粒细胞减少性发热的报告，一般认为，CDK1、CDK2和细胞毒素联合能起协同作用，而CDK4、CDK6更应该和靶向化合物，比如芳香化酶共同使用显示疗效。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，PD-0332991的联合用药来曲唑（商品名：Fema-m）属芳香化酶抑制剂，适用于激素受体阳性或激素受体状态不明的、绝经后妇女的局部晚期或转移性乳腺癌的一线内分泌治疗。也可用于抗雌激素治疗失败的、绝经后妇女的晚期乳腺癌的二线内分泌治疗。
毫无疑问，CDK抑制剂的开发走过许多弯路，许多制药公司，包括赛诺菲、施贵宝、罗氏等制药巨头甚至放弃这类抗肿瘤药的研发。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，Dinaciclib和PD-033291的初步成功、进一步说明不要轻言放弃，进一步精心策划研发策略，比如选择机制更清楚的单个或一组靶点，如何把握选择性和给药途径，还有成药性、单独给药还是联合用药等等，都会对课题的成功起关键性作用。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，目前临床对CDK4和CDK6作为抗肿瘤靶点、就比pan-CDK更了解，开发CDK4和CDK6抑制剂PD-033299，有望比开发pan-CDK抑制剂flavopiri-dol、具有更高的成功可能性。筛选适当的患者群，也是必不可少的步骤，另外缺乏相关的生物标记物，从而难以基于基因特征筛选患者群，是CDK抑制剂很难进展的另一个原因。
临床结果分析比较指出，注册有66位患者的PD-0332991 II期临床试验的应答率、和CCND1的基因（表达cyclinD）表达未显示相关性，但和雌激素阳性直接相关。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，这些情况表明，ER是较好的生物标记，也是这个早期临床实验成功的关键因素之一。
