美国看病新闻：FDA正式批准BRAFTOVI联合方案用于一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌
发布日期：2026-04-03近日，一则美国看病相关的信息，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式批准BRAFTOVI（通用名：恩考芬尼，encorafenib）联合西妥昔单抗（cetuximab）及氟尿嘧啶类化疗方案，用于治疗经FDA批准的检测方法确认携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成年看病患者。
此项完全批准是基于全球III期BREAKWATER试验（NCT04607421）的积极结果。该批准标志着BRAFTOVI联合疗法成为首个获批用于一线治疗该看病患者群体的靶向治疗方案。
BREAKWATER试验关键数据
BREAKWATER试验是一项随机、阳性对照、开放标签、多中心的III期临床研究，旨在评估BRAFTOVI联合方案在既往未经治疗的BRAF V600E突变mCRC患者中的疗效与安全性。
III期分析：BRAFTOVI + 西妥昔单抗 + mFOLFOX6 vs. 标准治疗
看病患者被随机分配至以下两组之一：
实验组（B组，n=236）： BRAFTOVI（每日一次口服）+ 西妥昔单抗（每两周静脉输注）+ mFOLFOX6（每两周一次）。
对照组（C组，n=243）： 标准治疗，包括mFOLFOX6、FOLFOXIRI或CAPOX，联合或不联合贝伐珠单抗。
试验结果显示，与标准治疗相比，BRAFTOVI联合方案在关键疗效终点上均展现出统计学显著和临床意义的改善：
客观缓解率（ORR）： 实验组为61%（95% CI, 52%-70%），显著高于对照组的40%（95% CI, 31%-49%）（P = .0008）。
无进展生存期（PFS）： 实验组中位PFS为12.8个月（95% CI, 11.2-15.9），相比对照组的7.1个月（95% CI, 6.8-8.5），疾病进展或死亡风险降低了47%（HR, 0.53; 95% CI, 0.41-0.68; P < .0001）。
总生存期（OS）： 实验组中位OS达到30.3个月（95% CI, 21.7-不可评估），显著优于对照组的15.1个月（95% CI, 13.7-17.7），死亡风险降低了51%（HR, 0.49; 95% CI, 0.38-0.63; P < .0001）。
队列3分析：BRAFTOVI + 西妥昔单抗 + FOLFIRI vs. 标准治疗
在试验的队列3部分，看病患者被1:1随机分配至：
实验组（D组，n=73）： BRAFTOVI + 西妥昔单抗 + FOLFIRI（每两周一次）。
对照组（E组，n=74）： FOLFIRI，联合或不联合贝伐珠单抗。
根据盲法独立中心审查（BICR）评估，实验组的ORR为64%（95% CI, 53%-74%），显著高于对照组的39%（95% CI, 29%-51%）（P = .0011）。
安全性与推荐剂量
安全性特征
BRAFTOVI联合方案的安全性特征与各组分药物的已知安全性一致，未观察到新的安全信号。
在BRAFTOVI + 西妥昔单抗 + mFOLFOX6组中，最常见的不良反应（发生率≥25%）包括：周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲下降、呕吐、出血、腹痛和发热。
最常见的3级或4级实验室异常（发生率≥20%）为脂肪酶水平升高和中性粒细胞计数减少。
推荐剂量
BRAFTOVI的推荐剂量为300 mg（四粒75 mg胶囊），口服，每日一次，与西妥昔单抗及mFOLFOX6或FOLFIRI方案联合使用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
