1b期LOTIS - 7试验新数据：Zynlonta与Columvi组合治疗r/r DLBCL前景可期
发布日期：2025-12-31依据1b期LOTIS - 7试验（NCT04970901）的最新数据，loncastuximab tesirine lpyl（商品名Zynlonta）与glofitamab（商品名Columvi）联合用药，在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者群体中，展现出了颇具前景的抗肿瘤活性，且安全性处于可控范围。
截至2025年11月17日数据截止日期，经过至少6个月的随访，共有49名患者具备疗效评估条件。依据Lugano标准，研究人员评估得出的最佳总体反应率（ORR）高达89.8%（n = 44）。其中，完全反应率（CR）为77.6%（n = 38），在这38名患者里，有33名患者在数据截止时仍维持完全反应状态。其余5名患者中，2名出现疾病进展，2名出现5级不良反应（AE），还有1名被审查。
ADC Therapeutics首席医疗官Mohamed Zaki博士在新闻稿中表示：“我们欣喜地看到，这些数据持续验证了该治疗方案可管理的安全性以及强大的疗效，尤其是对于接受[loncastuximab tesirine]联合glofitamab治疗的2线及以上复发/难治性DLBCL患者，实现了深度且持久的反应。目前，我们正按照选定剂量完成约100名患者的入组工作，并计划于明年年底前在医学大会及学术出版物上分享完整的研究结果。”
最新分析关键要点
疗效显著：该联合方案在复发/难治性DLBCL患者中取得了89.8%的ORR和77.6%的CR率，且在超过6个月的随访期间，大多数完全反应得以持续保持。
亚组反应强烈：各亚组均呈现出良好的反应，其中复发患者的ORR达到100%，既往接受过CAR - T细胞治疗患者的CR率为75%。
安全性可控：安全性整体处于可控状态，主要不良反应为低级别细胞因子释放综合征（CRS）和预期的血液学毒性，这为继续推进LOTIS - 7试验、以选定150µg/kg剂量实现100名患者入组目标提供了有力支持。
LOTIS - 7试验评估内容
LOTIS - 7是一项全球性、多中心、多组的1b期研究，旨在评估在剂量递增和剂量扩大队列中，隆司妥昔单抗 - 替西林分别联合polatuzumab vedotin piiq（商品名Polivy）、glofitamab以及mosunetuzumab（商品名Lunsumio），在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效。2
研究分为两个部分：
第1部分：患者将接受3 + 3次剂量递增的隆司妥昔单抗 - 泰西林，起始剂量为90µg/kg，随后逐步升级至120µg/kg和150µg/kg，作为第三次或更晚的一线治疗方案。
第2部分：在第1部分确定的剂量水平下，针对需要二线或后续治疗的大B细胞淋巴瘤患者，扩大洛卡妥昔单抗 - 替西林和格洛非他单抗组的剂量。
该研究的主要终点聚焦于安全性和耐受性。除药代动力学和免疫原性外，关键的次要终点涵盖ORR、反应持续时间、CR率、无进展生存期、无复发生存期以及总生存期。
不同疾病状况下的方案疗效
复发人群：在24名复发患者中，ORR为100%，CR率达91.7%。其中1名病情稳定（SD）或部分缓解（PR）的患者后续达到了CR。
原发性难治性疾病患者：25名原发性难治性疾病患者中，ORR为80%，CR率为64%。总计有13名最初处于SD或PR状态的患者后续实现了CR。
接受过CAR - T细胞治疗患者：在8名既往接受过CAR - T细胞治疗的患者中，有6名（75%）达到了CR。
组合方案的安全性描述
在患者群体中，发生3级或更高级别治疗引起的不良事件且占比超过5%的情况如下：中性粒细胞减少症（32.7%）、γ - 谷氨酰转移酶水平升高（16.3%）、贫血（10.2%）、白细胞计数降低（8.2%）、全身水肿（8.2%）、丙氨酸氨基转移酶水平上升（8.2%）、天冬氨酸氨基转移酶含量上升（6.1%）以及血小板减少症（6.1%）。
在2级不良事件中，仅1例被研究者判定与治疗相关。
36.7%的患者出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），除1例外，其余均为低级别事件。与120 - µg/kg剂量组（52.4%）相比，选择150µg/kg剂量组出现CRS的患者比例更低（25%）。在不同剂量水平的患者中，4.1%发生了免疫效应细胞相关神经毒性综合征，且所有事件均为1级或2级。
