美国食品药品监督管理局批准Pirtobrutinib用于复发或难治性CLL/SLL
发布日期：2025-12-31美国食品药品监督管理局正式批准吡妥布汀（商品名Jaypirca）用于治疗成年复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，这些患者此前接受过共价BTK抑制剂治疗。1
这一审批决定基于3期BRUIN CLL - 321试验（NCT04666038）的成果。在该试验里，吡妥布替尼展现出的中位无进展生存期（PFS）分别为11.2个月（95%置信区间，9.5 - 11.4）和8.7个月（95%置信区间，7.2 - 10.2）。研究人员为患者提供了两种治疗方案选择，即艾地来昔布（商品名Zydelix）联合利妥昔单抗（商品名Rituxan，简称IR）或者苯达莫司汀（此处原文有误，苯达莫司汀商品名不是Avastin，Avastin是贝伐珠单抗）联合利妥昔单抗（简称BR），其风险比（HR）为0.58（95%置信区间，0.38 - 0.89；P = 0.0105）。
需要特别指出的是，在研究者选择治疗方案的小组中，119名患者里有50名后续转入了吡妥布汀治疗组。
该试验的最新数据已在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布。数据显示，在中位随访19.8个月时，总生存期（OS）的风险比为1.09（95%置信区间，0.68 - 1.75）。2吡妥布替尼组与研究者选择治疗组的18个月OS率分别为73.4%（95%置信区间63.9% - 80.7%）和70.8%（95%置信区间60.9% - 78.7%），两组的中位随访时间分别为20.4个月和19.3个月。不过，研究人员表示，由于76%的患者在病情进展后被允许更换治疗方案，所以分析结果存在一定的复杂性。
值得注意的是，美国食品药品监督管理局在2023年就已加速批准吡妥布替尼，用于治疗接受过两种或两种以上先前治疗（包括BTK抑制剂和BCL - 2抑制剂）的CLL/SLL成年患者。1
BRUIN - CLL - 321试验的设计情况
依据2018年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会（iwCLL）的标准，这项随机、开放标签、活性对照试验招募了238名既往接受过治疗且接触过BTK抑制剂、确诊为CLL/SLL的患者。1,2如果患者此前接受过非共价BTK抑制剂治疗，则不具备参与本研究的资格。对于患者之前接受过的其他治疗没有限制，有房颤病史的患者也可入组。
研究人员根据患者是否存在17p缺失（是或否）以及之前是否接触过维奈托克（商品名Venclexta）（是或否）对患者进行分层分组。
入组后，患者按照1:1的比例被随机分配，一组接受吡妥布替尼单一疗法（n = 119），另一组接受研究者选择的IR或BR治疗方案（n = 119）。当患者疾病出现进展后，允许其转入试验组接受吡妥布替尼治疗。
该研究的主要终点，是由独立审查委员会评估得出的PFS。其他关键终点涵盖每位研究者评估的PFS、OS、无事件生存期（EFS）、下一次治疗时间（TTNT）以及安全性等方面。
BRUIN - CLL - 321试验报告的额外疗效数据
除了已证实的PFS获益外，吡妥布替尼还被证实能够降低61%的事件风险（风险比，0.39；95%置信区间，0.28 - 0.53；P < .0001）。2在单药治疗且中位随访19.4个月时，中位EFS为14.1个月（95%置信区间，11.4 - 17.0），而研究者选择的治疗方案在中位随访18.7个月时，中位EFS为7.6个月（95%置信区间，4.8 - 8.8）。
此外，吡妥布替尼治疗使患者开始下一次治疗或死亡的风险降低了63%，中位TTNT约为24个月（风险比，0.37；95%置信区间，0.25 - 0.52；P < .0001）。在中位随访时间为20.0个月时，吡妥布替尼组患者的中位TTNT为24.0个月（95%置信区间，17.8 - 29.7），而在研究者选择的治疗组中，中位随访期为20.2个月，TTNT为10.9个月（95%置信区间，8.7 - 12.5）。
吡妥布替尼在CLL/SLL治疗中的安全性表现
在安全性方面，接受吡妥布替尼治疗且占比至少20%的患者中，最常见的不良反应（AE）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、感染新冠肺炎、瘀伤以及咳嗽。至少10%的患者出现的常见3级或4级实验室异常有中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白水平降低以及淋巴细胞计数减少。3
BRUIN - CLL - 321试验的安全性数据进一步证实了吡妥布替尼良好的耐受性。数据显示，与IR/BR治疗组（21.1%）相比，吡妥布替尼单一疗法组因治疗相关不良事件而停药的比例较低，仅为5.2%。2而且，在调整暴露因素后，吡妥布替尼引发任何级别治疗相关不良事件的发生率也低于IR/BR治疗组。
该药物的推荐用药剂量为每日口服一次，每次200mg，直至疾病出现进展或者出现患者无法耐受的毒性反应。
