Fuzupolarib维持治疗对新诊断的晚期癌症显示PFS益处
发布日期：2025-12-31在针对新确诊的晚期卵巢癌患者的治疗中，相较于安慰剂，福唑帕利单药作为一线维持治疗展现出延长无进展生存期（PFS）的优势。不过，依据发表于《癌症临床医生杂志》的3期FZOCUS-1研究（NCT04229615）最终分析数据，在福唑帕利基础上加用阿帕替尼，并未显著提升患者的PFS。
在为期40个月的中位随访期间，接受福唑帕利单药治疗的患者（n=269）中位无进展生存期达29.9个月（95%置信区间，22.1-36.1个月），而接受安慰剂治疗的患者（n=136）中位无进展生存期仅为11.1个月（95%置信区间，8.3-16.6个月），风险比（HR）为0.58（95%置信区间，0.44-0.75；单侧P值<0.0001）。相比之下，接受福唑帕利联合阿帕替尼治疗的患者（n=269）中位无进展生存期为26.9个月（95%置信区间，20.3-36.6个月），风险比为0.57（95%置信区间，0.44-0.75；单侧P值<0.0001）。
“据我们所知，本研究首次揭示，在BRCA突变或同源重组缺陷阳性（HRD）的卵巢癌患者中，向PARP抑制剂中添加抗血管生成药物（本研究中为阿帕替尼）并不能改善PFS。”国家癌症中心/癌症国家临床研究中心/癌症医院、中国医学科学院及北京协和医学院的医学博士吴凌英及其研究团队在该出版物中阐述道。
2020年12月，福唑帕利在中国获批用于治疗二线或更晚化疗后携带BRCA突变、对铂敏感的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。随后，基于FZOCUS-1.1中期分析的先前数据，该药物又获准用于中国晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。
第三阶段FZOCUS-1试验关键信息概览：
在新诊断的晚期卵巢癌患者中，福唑帕利维持治疗相较于安慰剂，显著改善了PFS（HR，0.58；95%置信区间，0.44-0.75；单侧P值<0.0001）。
然而，与安慰剂相比，福唑帕利联合阿帕替尼并未显著提升PFS（HR，0.57；95%置信区间，0.44-0.75；单侧P值<0.0001）。
福唑帕利单一疗法的安全性与先前Fuzuloparab试验报告的数据相符。
FZOCUS-1是一项多中心、两阶段研究，招募了18至75岁的新诊断卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这些患者需患有III期或IV期疾病，接受过初次减瘤手术或间隔减瘤手术的新辅助治疗，完成6至9个周期的铂类化疗，并达到完全或部分缓解，ECOG体能状态评分为0或1，且器官功能正常。
患者按2:2:1的比例随机分配，分别接受口服福唑帕利100mg每日两次加口服阿帕替尼375mg每日两次、口服福唑帕利150mg每日两次或匹配的安慰剂。所有患者在完成最后一剂铂类化疗后12周内开始研究治疗。
主要研究终点为基于盲法独立中央审查的PFS。次要终点包括研究者评估的无进展生存期、总生存期（OS）、最佳总体反应、疾病进展时间、研究治疗停止或死亡时间、首次后续治疗或死亡时间、第二次进展时间、无化疗间隔（作为安全性和耐受性指标）以及患者报告的结果。
基线时，患者中位年龄为54岁（范围29-75岁）。多数患者患有HRD疾病（72.1%），接受了一期减瘤手术（57.1%），并在细胞减灭术后实现R0切除（55.6%）。31.5%的患者存在BRCA1/2突变。
FZOCUS-1研究的安全性与额外疗效结果：
其他研究结果显示，三个治疗组均未达到中位OS。单药治疗组、联合治疗组和安慰剂组的36个月OS率分别为77.0%（95%置信区间，71.3%-81.7%）、78.9%（95%置信区间，73.3%-83.4%）和76.6%（95%置信区间，68.2%-83.0%）。
在安全性方面，联合治疗组、单药治疗组和安慰剂组患者分别有97.8%、98.9%和94.1%出现治疗相关不良反应（TRAE）。3级或更高级别TRAE的发生率分别为48.7%、45.7%和7.4%。
研究作者指出：“福唑帕利单药治疗的不良事件与之前福唑帕利试验中报告的安全性数据一致。3级或更高级别的不良反应主要为血液学毒性，包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，这些都是与PARP抑制剂相关的常见不良反应。福唑帕利联合阿帕替尼组的高血压和蛋白尿发生率高于福唑帕利单药组，这归因于阿帕替尼的添加。”
