Luetium Lu 177 vipivotide tetraxetan（Pluvicto）治疗少转移激素敏感性前列腺癌（HSPC）成效显著
发布日期：2025-12-30根据BULLSEYE 2期试验（NCT04443062）的数据，Luetium Lu 177 vipivotide tetraxetan（商品名Pluvicto）在治疗少转移激素敏感性前列腺癌症（HSPC）患者方面，展现出令人期待的疗效，且不良反应（AE）较为轻微。
在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会期间，BULLSEYE试验以海报形式展示了研究结果。与接受标准护理（SOC）延迟雄激素剥夺治疗（ADT）的患者相比，接受鲁177维匹维肽四氮酮治疗的患者（n = 29）无进展生存期（PFS）获益显著（ADT组n = 29；风险比HR = 0.07；95%置信区间CI，0.03 - 0.17）。最终，接受鲁177韦匹维肽治疗的56例患者中，有25%达到完全生化反应，其中16%的患者前列腺特异性抗原（PSA）水平低于1.0µg/L。该研究的中位随访时间为20个月（四分位距IQR，9 - 27）。
荷兰奈梅亨Radboud大学医学中心放射与核医学系的博士生Bastiaan Privé医学博士及其合著者在海报中表示：“[Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan]使超过50%的患者PSA[水平]降低90%以上，25%的[患者]出现完全生化反应。”“[Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan]让50%的患者阉割推迟了25个月。”
第二阶段BULLSEYE试验关键要点
PFS获益显著：与接受SOC延迟ADT的患者相比，Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan显示出明显的PFS优势（HR，0.07；95%CI，0.03 - 0.17）。
生化反应情况：所有接受鲁177维匹维肽四氮酮治疗的患者中，完全生化反应率为25%，其中16%的患者PSA水平低于1.0µg/L。
安全性良好：lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan安全性可控，患者生活质量良好。
BULLSEYE试验设计
BULLSEYE是一项开放标签试验，招募对象为不适合放射治疗或手术的异时性前列腺特异性膜抗原（PSMA）表达低转移性HSPC患者。入选患者需满足以下条件：经历过生化复发（PSA > 1.0µg/L），PSA倍增时间小于6个月，骨和/或淋巴结中至少有1个且不超过5个氟 - 18（18F）-PSMA - PET - CT阳性转移，且此前未接受过激素治疗。
患者按1:1的比例随机分组，一组接受7.4 GBq的Lu 177 vipivotide tetraxetan治疗，共4个周期，每个周期间隔6周；另一组接受SOC延迟ADT治疗。值得注意的是，对照组患者在达到研究主要终点后，可交叉接受Lu 177 viprivotide tetraxetan治疗。
该试验的主要结局指标为疾病进展的患者比例和时间，疾病进展定义为开始ADT、自随机分配以来PSA水平增加100%以及出现放射学或临床进展。次要结局指标包括鲁177韦匹维肽治疗后PSA水平的变化、PSA水平较基线下降至少50%的患者比例、鲁177韦吡肽四氮酮治疗6个月前后18F - PSMA - PET - CT摄取的变化、鲁177维匹维肽四氮唑治疗后18F - PSA - PET - CT和全身MRI显示的软组织转移大小、临床进展、无ADT生存率、安全性和耐受性以及生活质量。
基线数据显示，研究组和对照组的中位年龄分别为69岁（IQR，64 - 74）和72岁（IQR，67 - 76）。两组多数患者此前接受过前列腺切除术（研究组75.9%，对照组79.3%）或放疗（研究组75.9%，对照组65.5%）。中位基线PSA水平分别为5.4µg/L（IQR，2.7 - 11）和3.8µg/L（IQ，2.2 - 6.9）。PSA倍增时间中位数分别为3.4个月（IQR，1.3）和3.8个月（IQ，1.4）。
对照组中，大多数患者后续继续接受鲁177韦匹维肽四氮酮治疗（93%）。交叉治疗的原因包括无疾病进展（52%）、PSA进展（33%）和开始新的全身治疗（15%）。
lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan在BULLSEYE试验中的安全性
安全性方面，在所有接受鲁177 vipivotide tetraxetan治疗的患者（n = 56）中，最常见的1级不良反应（AE）有口干（59%）、疲劳（46%）、恶心（41%）和淋巴细胞计数减少（34%）。2级不良事件包括淋巴细胞计数下降（28%）和口干（7%）。淋巴细胞计数减少（7%）和干眼（2%）是仅有的3级不良事件，未报告4级不良事件。
Privé及其合著者在结论中指出：“[不良事件]较为轻微，患者生活质量良好。”“[Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan]是治疗异时性少转移性HSPC的一种极具前景的新疗法。”
披露信息：研究作者表示，该试验得到荷兰癌症前列腺基金会和诺华公司的支持。
