爱诺美康

她的晚期壶腹癌，日本专家束手无策，怎么破局？

　　齐女士，61岁，久居日本，2022年5月确诊为转移性壶腹/十二指肠腺癌。基因检测示KRAS G12C突变、FBXW7 p.Y519突变；肿瘤突变负荷2.4 muts/Mb；微卫星稳定、错配修复功能完整；HER2为0。2023年出现复发，淋巴结活检HER2呈30%阳性，FISH阴性；c-MET 100%强阳性（++），PD-L1低表达，Claudin18.2阴性。

　　患者在日本既往接受过多种治疗：手术、多线化疗（吉西他滨+奥沙利铂、吉西他滨+顺铂+度伐利尤单抗、替吉奥）、免疫治疗、3个部位放疗、2次高强度聚焦超声（HIFU），以及 KRAS G12C抑制剂Lumykras治疗。当前疾病进展，伴重度贫血、难治性疼痛，已安装止痛泵。ECOG体能状态评分2-3分。

　　日本治疗记录

　　患者已经在东京最好的医院接受了治疗，但效果仍不明显，国际患者在日本无法参加临床试验，日本专家对于后续治疗也没有更好的建议，因此建议寻求美国更好的治疗方案。家属经多方权衡，委托了专门做肿瘤转诊的爱诺美康联系，我们推荐并预约了安德森癌症中心M教授与日本专家一起进行方案讨论。

　　视频会议中，安德森癌症中心M教授建议，对胃肠道病灶进行再次活检，重新开展二代测序，以获取最新的基因组学信息（评估KRAS耐药突变、MET基因扩增、HER2表达的重新检测）；可以采用剂量调整型FOLFOX方案或FOLFIRINOX方案，并通过进行UGT1A1和DPD基因检测，预判化疗的毒副作用。

　　关于更优的KRAS G12C抑制剂选择，新一代KRAS G12C抑制剂，如elisrasib、戈来雷塞，在疾病进展后比索托拉西布、阿达格拉西布显示出更高的治疗反应率。泛RAS（ON）抑制剂达拉索拉西布（RMC-6236）在胰腺癌的III期临床试验中取得良好结果，可通过美国FDA扩大使用计划获取；考虑到患者的胃肠道肿瘤组织学类型，该药物与她的病情高度相关，可以考虑。

　　患者基线c-MET蛋白高表达，怀疑可能存在MET扩增介导耐药；可再次活检明确MET扩增状态再考虑KRAS抑制剂 + MET抑制剂的联合方案。HER2：表达状态呈不一致/低阳性表现，建议复测。可考虑HER2抗体偶联药物（德曲妥珠单抗），该药在HER2低表达/阳性胆道癌中有效。c-MET过表达：采用MET靶向治疗，但目前主要以临床试验为主。

　　此外，针对有症状的贫血进行输血治疗；处理积液和疼痛；引入姑息治疗团队介入。

　　会诊中，双方专家就患者的病情进行了个性化的讨论，日本专家表示将在患者身体好转后，先行剂量调整型FOLFOX方案化疗，然后进行更广泛的基因检测，寻求靶向治疗的方案。我们也衷心希望患者能够在中日专家治疗下，尽快控制肿瘤，恢复生活。