海外医疗 雷帕霉素如何减少蛋白转录
发布日期：2019-12-23在海外医学领域，显示了R115777在治疗复发或进展期恶性胶质瘤的临床II期研究中，42例服用抗惊厥药（EIAED）的患者，6个月无进展生存率为24%；在33例不服用EIAED的患者，15%半年内病情无恶化。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，情况表明，Rl15777有单药抗胶质瘤作用。
海外医疗服务机构爱诺美康了解到，经酪氨酸激酶受体（如EGFR、PDGFR）下游的信号传导通路，也可由PI3K/Akt通路介导。经PI3K/AKT通路的信号传导，下游的mTOR可磷酸化，并激活mTOR下游的蛋A激酶（PVOSSki-nase）和真核启动子4E-BP1。
在PI3K/AKT/mTOR通路的影响下，细胞核糖体合成、启动，并调节细胞周期蛋白D1（cyclinD1）的转录，促使细胞由期进入S期。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，以mTOR为靶点，可特异性阻断PBK/Akt信号通路下游的级联反应，直接干预cyclinD1转录，延缓或阻滞细胞进入S期，促使其凋亡。
目前，以mTOR为靶点的小分子抑制剂包括：西罗莫司（Sirolimus），替西罗莫司（Temsirolimus），依维莫司（Everolimus）和二甲基亚膦酰如雷帕霉素（Deforolimus）。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，使用雷帕霉素抑制mTOR活性的主要机制，是减少细胞总蛋白转录（约减少15%~20%），促使细胞周期停滞于G1期，促进细胞凋亡。
基于PI3K/AKT/mTOR信号通路、对多种肿瘤的影响，西罗莫司可对人类多种肿瘤，发挥了抗增殖作用；增敏放疗疗效，并联合传统细胞毒药物，增强细胞杀伤。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，由于西罗莫司水溶性差，且溶解状态不稳定，故临床中实际应用的是西罗莫司的可溶性酯类似物，如替西罗莫司（Temsirolimus）和依维莫司（Everolinms）。
海外医疗服务机构爱诺美康了解到，更多研究提示，替西罗莫司（Tem-siroiimus）在治疗复发恶性胶质瘤的临床I期和H期研究中，29例胶质母细胞瘤患者（临床n期可评价），2例PR（7%），12例SD（41%）。但是，6个月无进展生存期（PFS）没有延长。
