出国治疗 多靶点抑制剂可能提高疗效
发布日期：2019-11-15Berger等在NSCLC中，发现成纤维细胞生长因子（FGFR）的表达升高后，陆续多个研究证实，非小细胞肺癌中存在FGFR1基因异常；包括染色体异位、基因扩增、点突变、修复和剪切异常等。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，FGFR1基因位于8号染色体短臂。
相关报道中，FGFR1基因扩增率在肺鳞癌中为12.5%（6/48），肺腺癌中为7%（5/76）。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，Heist等通过分析226例美国患者后显示，肺鱗癌中FGFR1扩增率为16%。
在德国的一项研究中10.5%的肺鳞癌、以及4.7%的肺腺癌患者中，存在FGFR1基因扩增。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，结合目前研究显示，肺鳞癌中FGFTH扩增率为10%~20%，明显高于肺腺癌；且亚欧人群中，并不存在明显的种族差异。
近年临床研究，Cediranib联合PC方案（紫杉醇加卡铂）用于NSCLC患者的一项II〜III期临床研究显示，Cediranib组的缓解率有提高（38% vs 16%）。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，由于严重的毒副作用、使得研究提前终止，但该研究展示出多靶点药物的应用前景；目前正在探索更低剂量的Cediranib、联合化疗的耐受性。
通常，BGJ398是选择性的FGFR1酪氨酸激酶抑制剂，一组临床试验针对包括肺癌在内的实体肿瘤，要求入组的患者、必须存在FGFR1或FGFR2基因扩增，或是FGFR3突变。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，虽然目前开展临床试验的多种FGFR1酪氨酸激酶抑制剂，如Brivanib，pazopanib，XL999，E-3810，AZD4547，PD173074，也都是VEGFR抑制剂。
但是，它们对肿瘤的抑制作用，有可能首先来源于抑制新生血管形成。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，有研究显示，FGFR1抑制剂本身，还存在除抑制肿瘤血管生成之外的、直接抗肿瘤效应。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，该数据还表明，相关效应可能与凋亡因子caspaSe3活化相关，且FGF通路参与VEGFR抑制剂耐药。因此，多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，仍有可能提高疗效或延长疾病进展时间。
