硼替佐米属可逆性的蛋白酶体抑制剂
发布日期：2019-12-09海外治疗领域曾有报道，在药物的作用机制上，硼替佐米是一种双肽基硼酸盐类似物，属可逆性蛋白酶体抑制剂。通过选择性地与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，而可逆性抑制哺乳动物细胞中、蛋白酶体26S亚单位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性。
这种情况下，能明显减少核因子kB（NF-kB）的抑制因子（IkB）的降解；IkB与NFkB结合后，能有效抑制NFKB的活性，抑制与细胞增殖相关的基因的表达。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，有数据表明，还能减少IL-6等骨髓瘤细胞生长因子的分泌和黏附因子的表达，之后导致肿瘤细胞凋亡。
适应证为多发性骨髓瘤，在药物用量上、本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周（即在第1、4、7和11天注射）后停药10天。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，常见的不良反应（发生率>30%）：乏力、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、血小板减少、周围神经病、发热、呕吐和贫血。
药代动力学上，尚未对推荐剂量的硼替佐米、在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，当浓度为100〜1000mg/ml时，硼替佐米与人体血裝蛋白的平均结合率为83%。
利用人体肝微粒体、和互补脱氧核糖核酸（cDNA）表达的细胞色素P450同工酶，进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，其主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。
通常，去硼酸化的硼替佐米代谢产物，无抑制26S蛋白酶体的活性。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，药物的相互作用上，人体肝微粒体的体外研究表明，硼替佐米与细胞色素P4503A4的抑制剂或者诱导剂合用时，应密切监测毒性的发生或有效性的降低。
