海外治疗 转移患者是否存在治疗局限
发布日期：2019-10-06通常来说，EGFR下游的RAS家族突变、不仅能引起TKIs耐药，还参与抗EGFR单克隆抗体的耐药；结直肠癌患者的KRAS突变率大约为40%。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，OPUS、CRYSTAL、PRIME这5个经典的前瞻性临床试验的结果表明，对转移性结直肠癌患者一线使用Cetuximab或是Panitumumab，情况还是比较特定的。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，无论是联合奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，临床治疗有效的群体、只局限于KRAS野生型的转移性结直肠癌患者。KRAS突变导致Cetuximab与EGFRTKIs耐药的原理相似，都是通过激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK通路，故而抑制EGFR对KRAS突变的肿瘤影响较小。
此外，更新的研究显示，RAS家族的另一成员NRAS的突变，虽然发生频率很低，但仍证实其与Cetuximab及Panitu-mumab耐药的关系。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在一次癌症大会上，FIRE-3更新数据得以公布；结果显示，在RAS野生型（指MRAS和KRAS外显子2、3、4无突变）转移性结直肠癌（mCRC）患者中，与贝伐珠单抗+FOLFIRI相比，西妥昔单抗+FOLFIRI一线治疗、使患者中位总生存期OS显著延长。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在RAS突变型（指NRAS和KRAS外显子2、3、4中至少一个基因突变）患者中，两组的中位OS相似（20.3个月vs20.6个月）。因此，Cetuximab在K-Ras野生型患者、无论是单药还是联合用药，无论是与含伊利替康的F0LF1R1方案、还是与含奥沙利铂的FOLFOX方案联合用药，无论在一、二线治疗还是线治疗，均能够获益。
而K-Ras突变型的患者却相反，为此，在美国NCCN指南中明确指出，结直肠癌治疗使用Cetuximab前、必须检测K-Ras状态，只有K-Ras野生型患者方可使用。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，对于BRAF突变的B-Raf，一般是Ras下游的效应分子。
有研究表明，KRAS野生型的结直肠癌患者，单独使用Cetuximab或联合化疗，也只有不到一半的患者能从中获益。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，这一现象说明，除了KRAS突变、还存在其他原发性耐药的机制。
