美国食品药品监督管理局授予VT3989治疗间皮瘤的孤儿药地位
发布日期：2025-09-17Vivace Therapeutics宣布VT3989获FDA孤儿药资格认定，靶向TEAD蛋白开辟间皮瘤治疗新路径
I期研究显示对化疗/免疫治疗耐药患者具有显著抗肿瘤活性，2025年底前启动注册III期临床
Vivace Therapeutics今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予在研新药VT3989孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗恶性间皮瘤——一种高度侵袭性且治疗选择极为有限的罕见癌症。该认定将加速这一创新疗法的开发进程，为患者提供突破性治疗选择。
靶向Hippo通路核心机制，破解耐药难题
VT3989是全球首个进入临床阶段的TEAD棕榈酰化抑制剂，通过阻断TEAD蛋白的脂质修饰过程，抑制Hippo通路异常激活引发的肿瘤增殖信号。临床前研究显示：
精准干预：TEAD是Hippo通路下游关键转录因子，其异常活化与间皮瘤、NF2突变型肿瘤等密切相关
协同增效：在化疗/免疫治疗耐药模型中，VT3989单药或联合PD-1抑制剂可显著抑制肿瘤生长（TGI达67%）
I期研究数据亮眼，安全性优势突出
一项针对200余例转移性实体瘤患者的多中心I期研究（NCT04665206）证实了VT3989的临床潜力：
核心人群疗效：
化疗/免疫治疗进展后的间皮瘤患者（n=45）：客观缓解率（ORR）达22%，疾病控制率（DCR）69%
NF2突变型间皮瘤亚组：ORR提升至33%，中位无进展生存期（mPFS）5.8个月
安全性特征：
剂量限制性毒性（DLT）发生率<10%，最常见不良事件为1-2级疲劳（28%）和恶心（21%）
无治疗相关死亡或导致停药的严重不良事件
孤儿药资格赋能加速开发
FDA孤儿药认定将为VT3989提供以下支持：
开发激励：临床试验费用减免（最高50%）、税收抵免（临床阶段研发支出抵免50%）
市场独占：获批后享7年美国市场独占权
监管协作：优先审评资格申请通道
Vivace Therapeutics总裁兼首席执行官Sofie Qiao博士表示："间皮瘤患者亟需突破性疗法——现有治疗的中位生存期仅12-18个月。VT3989在耐药患者中展现的持久疗效，验证了靶向TEAD蛋白的战略价值。我们计划2025年底前与FDA完成III期临床方案沟通，并启动全球注册研究。"
创新试验设计支撑科学转化
该I期研究采用三阶段模块化设计：
剂量递增阶段（3+3设计）：
确定推荐II期剂量（RP2D）为600mg QD，最大耐受剂量（MTD）未达
剂量扩展阶段：
纳入6个队列评估特定基因型疗效（NF2突变、YAP/TAZ活化等）
联合治疗阶段：
间皮瘤队列：VT3989+Opdivo®（nivolumab）+Yervoy®（ipilimumab）
非小细胞肺癌队列：VT3989+奥希替尼（针对EGFR突变耐药患者）
严格入排标准保障研究质量
排除标准包括：
活动性脑转移或脑膜转移
未控制的HIV/HBV/HCV感染
纽约心脏病协会（NYHA）III-IV级心衰
妊娠或哺乳期女性（上皮样血管内皮瘤患者除外）
关于间皮瘤
恶性间皮瘤年发病率约3,300例（美国），与石棉暴露高度相关。标准治疗方案（培美曲塞+顺铂化疗联合PD-1抑制剂）的客观缓解率不足40%，中位生存期仅12-16个月。NF2基因突变见于约40%的腹膜间皮瘤患者，此类人群对现有治疗反应尤差。
关于Vivace Therapeutics
Vivace是一家专注于靶向Hippo通路的临床阶段生物制药公司，其管线包括：
VT3989（TEAD抑制剂）：间皮瘤、NF2突变型肿瘤（I/II期）
VT8501（YAP/TAZ降解剂）：非小细胞肺癌、胰腺癌（临床前）
后续里程碑
2025 Q4：公布I期研究完整数据（ESMO大会口头报告）
2025 Q4：启动间皮瘤注册III期临床（KEYNOTE-999方案）
2026 H1：提交突破性疗法认定申请
