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出国看病 科学家发现乳腺癌转移的“开关”

发布日期:2016-11-03

新加坡国立大学的一组科学家发现了乳腺肿瘤细胞内的氧化还原环境与癌细胞侵略性的关系。

研究由新加坡国立大学癌症科学研究所以及新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院的Alan Prem Kumar博士,Shazib Pervaiz教授以及Marie-Veronique Clement副教授主导,研究发现一种叫做锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的关键酶,该酶负责校正细胞内的氧化还原环境,对于使乳腺癌细胞具有侵略性起着关键性作用,尤其对于三阴性乳腺癌这种亚型。具有侵略性的细胞能够入侵身体其他的部位,导致肿瘤在其他部位的再次生长。

Clement副教授说:我们的团队经过了多年的研究,终于确认了抗药性以及细胞存活中控制细胞氧化代谢的关键因素。这项研究强调了锰超氧化物歧化酶在乳腺癌细胞的生理过程中的重要性。”

新发现是建立在研究团队先前的发现,先前的发现证实了三阴性乳腺癌患者体内的锰超氧化物歧化酶水平有显著升高。

出国看病机构爱诺美康介绍到:新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院的毕业生、研究的第一作者Loo Ser Yue教授说:“锰超氧化物歧化酶的表达在癌症发展的初期降低。然而,随着癌症的发展,锰超氧化物歧化酶的表达随之增加,高水平的锰超氧化物歧化酶是三阴性乳腺癌患者的典型症状。

事实上,我们证实了,当人工提高锰超氧化物歧化酶的水平时,不具侵略性的肿瘤也会呈现出侵略性的行为。我们的研究还证实了,锰超氧化物歧化酶的含量决定了细胞中主要的活性氧种类,不同的活性氧成分控制肿瘤留在原地或具备转移的能力并变成侵略性肿瘤。”

三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种依赖雌性激素的亚型。在新加坡国内以及被诊断为乳腺癌患者中,约有13%的患者患三阴性乳腺癌。在改进这类癌症的诊断和治疗方法时,科学家们发现这种癌症通常诊断手段非常落后,并且缺乏有针对性的治疗选择。但是通过研究三阴性乳腺癌的根本原因,新加坡国立大学的研究团队希望能够研究并设计出有效的治疗方案。

Perviaz教授说:“我们的研究提供了利用癌症薄弱环节的机制,设计有针对性的治疗方法的指导。”

出国看病机构爱诺美康介绍到:在研究团队先前的研究中,新加坡国立大学的团队展示了将肿瘤中锰超氧化物歧化酶表达作为靶向的治疗策略,随后利用其它FDA认证的药物使靶向目标的活性对传统抗癌药物更敏感。团队还证实了这种方法能够使已经产生抗药性的患者再次对传统的乳腺癌药物有应答,例如多西他赛或亚德里亚霉素。

这些创新的发现于2016年8月在主要期刊抗氧化剂&氧化还原信号上刊登,他们早先的其他发现也于2014年5月在同一本期刊上刊登。

控制肿瘤侵略性的“开关”

与正常细胞相比,癌细胞有更高的氧化应激,这是一种自由基的产生和体内抗氧化防御系统的平衡。锰超氧化物歧化酶是一种主要的抗氧化蛋白,对于癌症细胞的氧化应激至关重要。然而,新加坡国立大学的研究团队发现过量的锰超氧化物歧化酶,作为癌症进展的产物,会激活将局部的肿瘤转化为侵略性肿瘤的分子程序,从而使癌症转移到周围其他器官。

研究团队还建议在乳腺癌以外其它癌症的治疗中,将锰超氧化物歧化酶作为可能的治疗靶向目标。

乳腺癌治疗的好消息

乳腺癌是新加坡女性常被诊断的癌症,乳腺癌的患者约占所有女性癌症患者的30%。新加坡女性乳腺癌患病率的上升也是快的。

不同的乳腺癌亚型是由不同的内在遗传因素引起的,因此需要不同的针对性治疗策略。由于在三阴性乳腺癌患者的治疗中缺乏明确的分子靶点,目前的治疗方法十分依赖于化疗,但化疗极其缺乏针对性并且副作用过大。Kumar博士说:“通过抑制锰超氧化物歧化酶的表达或活动,我们可以使三阴性乳腺癌患者的肿瘤更不具侵略性,并对化疗应答更好。”

出国看病机构爱诺美康了解到:为了更进一步,新加坡国立大学的团队准备研究出通过靶向的消灭锰超氧化物歧化酶,选择性的消灭癌细胞,并降低肿瘤的侵略性的治疗策略。

来源:

https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161101093257.htm

【爱诺美康编译,转载请注出处】