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利用分子技术可对癌症进行分层

发布日期:2019-01-11

国外临床,已经开始看到大型研究起初的某些影响,这些研究利用分子分型技术,将癌症患者进行分层,并对疾病的复发风险进行预测。例如已经利用多重定量PCR,分别对淋巴结阴性的乳腺癌患者,及局部晚期的乳腺癌患者的复发风险进行分层。

微阵列技术,已广泛用于界定多种类型肿瘤的分子亚型,及对乳腺癌患者的复发风险进行分层。这些技术方法的成功表明,早期药物研发中的技术方法,之后可能在新疗法的疗效预测上产生相似作用。

相关药物的安全性事实证明,人们在调整药物剂量,以获得更佳疗效的同时,也可做到更大限度地减少药物副作用。而硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)与尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)基因,与体内药物运输及代谢相关,因此上述两者均参与药物代谢动力学活动。

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维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因,是华法林(warfarin)的作用靶点,该基因的变异,可对华法林的疗效应答产生影响。且TPMT催化巯基嘌呤类药物,可用于治疗包括急性淋巴细胞白血病、以及多种自身免疫病在内的多种疾病。

TPMT活性可分为三等级,90%的个体具有高活性,10%具有中等活性,小于1%检测不到活性。经研究证实,在杂合子或纯合子突变中,三个TPMT基因的遗传变异可占近90%,因此发展了相关检测技术,以预测标准剂量的巯基嘌呤药物,导致急性骨髓抑制的风险性。

在血液红细胞中,已知的TPMT变异仅占其表型变异的2/3。这表明TPMT活性,仍受其他遗传学及环境因素调节。目前在野生型纯合子或杂合子患者中,TPMT检测仍会出现假阴性结果,这导致这些患者的实际疗效,比TiMPT检测所预测的差。