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蛋白质谱在高危患者中的作用

发布日期:2019-01-11

应用蛋白组分析技术,我们将肿瘤患者血浆与正常对照组血浆相比较,以便发现疾病早期标志物。我们可以应用这种技术,在疾病出现症状前发现病灶,在肿瘤发生远处转移之前及时切除局部病变。例如,I期卵巢癌(局限于卵巢)常规治疗后,5年生存率为95%,而诊断时已经发现,转移的进展期卵巢癌5年生存率则不到40%。

在早期试验中,我们运用SELDI-TOF质谱检测,来源于卵巢癌患者及正常对照者,血浆的肽类模式之间的区别。后续验证研究表明,这些卵巢癌分析图谱可能存在伪影,但是其他大量关于蛋白质组的研究指出,血浆中可能包含来自肿瘤的分泌性蛋白,也可能包含来自肿瘤宿主反应的分泌性蛋白。

这些研究包含用于鉴别早期乳腺癌,及前列腺癌的血浆蛋白分析谱鉴定。血浆蛋白质组谱的发展,对疾病的早期检测具有巨大的价值;该分析图谱可以识别早期症状不明显的患者,这使得很多患者在肿瘤,尚可手术切除时得到诊断。

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此外使用蛋白质谱,也可以更早发现高危患者,并指导其进行辅助治疗,以提高获得良好临床预后的几率。在药物研发中的应用,目前仍仅有为数不多的基因组学研究成果,可以简化临床实践过程。这些更佳范例的研究对象均是单基因,这些单基因具有相对巨大的规模效应,这些效应可影响药物的新陈代谢及运输,并且可预测多种药物的安全剂量及有效剂量。

相反,在过去几年间,大量的分子分析图谱研究,只发现了少数明确的药物基因组学标志物。这是可以预料到的,因为药物基因组学分析,并不能快于临床发展进展进程,但也反映了在药物研发过程中,发现并验证预测性标志物存在一定难度。