安德森癌症中心 受体酪氨酸激酶的作用
发布日期：2018-04-13目前，有一系列PDGFR抑制剂正处于研究之中，伊马替尼（STI-571）是一种PDGFR、c-Kit、BCR-ABL的抑制剂。其对BCR-ABL酪氨酸激酶的抑制效果，使得目前PI3K/mTOR抑制剂SAR245409联用的方法正在评估。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，PI3K/Akt信号通路及受体酪氨酸激酶的活化，还可经由复杂的第二信使信号级联分子，包括Akt和西罗莫司（雷帕霉素），哺乳动物靶蛋白（mTOR）激活PI3K途径。
在癌细胞生长、增殖和凋亡调节中，发挥关键作用。PI3K信号途径的激活性遗传学变异，发生于几乎90%的胶质母细胞瘤中，这些变异包括EGFR或其他RTK的扩增和（或）突变、PC3CA或突变或PTE7V缺失，活化与神经胶质瘤预后不良相关。安德森癌症中心转诊机构了解到，Akt磷酸化非常常见，并且是生长因子受体信号的主要通路分子。
肿瘤抑制磷酸酶和张力同源基因（p：rev），是一个表皮生长因子受体通路的重要调节分子，可拮抗PI3K信号通路。PTSV功能丧失可导致PI3K途径的持续性激活，这一现象至少在35%的胶质母细胞瘤中被检出。此外，P7E7V缺失与在神经胶质瘤细胞中，更高的Akt活化水平有关。
安德森癌症中心转诊机构了解到，更高水平Akt随之会激活下游靶标分子，其对于肿瘤细胞的存活及增殖信号至关重要。肿瘤细胞PI3K/AKT信号传导路径，超激活状态使得PI3K及其关键下游效应分子AKT，成为胶质母细胞瘤的极具吸引力的治疗靶点。目前，PI3K和AKT的抑制剂正处于研发中。
虽然PI3K途径仍然是一个有趣的治疗靶标，但早期研究却因药物，具有不可接受的毒性使结果变得复杂，可能原因在于这些途径。安德森癌症中心转诊领域发现，对正常细胞维持稳态作用巨大，使得在癌症治疗中抑制Akt，很难不影响其他许多正常生物学过程。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，两种抑制剂Akt抑制剂及LY294002-PI3K抑制剂，目前正在评估之中，但不幸的是这些药物毒性很强。当前更多治疗胶质母细胞瘤的选择性抑制剂，处于早期临床试验中，其中包括PI3K/AKT通路上游和下游靶点的抑制剂、直接抑制PI3K和mTOR的抑制剂等。
