爱诺美康

治疗期间可能会检测到某些突变

经美国临床研究发现，与奥法木单抗相比，依鲁替尼能显著提高药物有效率、PFS和OS。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，其他正在进行的试验，包括依鲁替尼治疗dell7p患者的疗效、老年患者中苯丁酸氮芥（RESONATE-2），与依鲁替尼比较的随机试验等。

初治的CLL患者中，依鲁替尼联合利妥昔单抗（IR）与FCR比较的随机试验，老年初治CLL患者中IR、BR及依鲁替尼单药比较的随机试验。复发性CLL的其他试验，主要评估依鲁替尼和来那度胺或奥法木单抗联用的疗效。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍到，依鲁替尼较FCR的潜在优势，可能在于对不良遗传学dell7p的患者疗效显著，小的骨髓毒性、复发患者可获长期缓解，以及CLL老年患者对药物良好的耐受性。但是和FCR相比，依鲁替尼的长期随访受限。

BTK抑制剂（依鲁替尼，CC-292）在ATP结合位点，与481位半胱氨酸相结合。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，近，两个研究小组报道了，在依鲁替尼治疗期间疾病进展（未转换）的CLL患者中，检测到BTK突变。其中在基线及疾病进展后，均进行过外周血全外显子测序的有6例患者。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，6名患者中，5名BTKCC481S基因481位点的半胱甘酸被丝氨酸取代。而第6名患者检测出BTK酶底物，PLC72上色氨酸取代精氨酸的突变（R665W）。6名患者中无一发生BTK基因突变，1名患者同时检测出C281S和PLC72（R665W、L845F和S707Y）两种突变。

进一步实验表明，这些突变阻止了依鲁替尼不可逆性结合BTK。此外，本研究表明依鲁替尼治疗过程中出现持久的淋巴细胞增多的患者，并没有检测到BTK突变。丹娜法伯癌症研究院转诊机构发现，还有一项研究对3名患者进行评估，1名患者检测出PLC72突变，而另外两名患者没有C481S突变的证据，而且进一步证明了BCR信号通路，在CLL病理生理学中的重要意义。