安德森癌症中心 高剂量治疗后的生存率
发布日期:2018-04-07由于遗传信息的不断丰富,对白血病细胞生存和增殖通路认识的日益加深,以及包括mAb和富集嵌合T细胞受体、在内的干预能力的技术性进展,创造了许多以前无法实现的AML治疗途径。靶向凋亡通路、激酶激活级联通路中的特定分子,以及细胞代谢、细胞周期调控、调节蛋白的核转运和骨髓微环境中,白血病细胞的信号交流过程,都是临床前期试验和临床试验探索的热点。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,白血病细胞表达一系列不同的表面分子,可用于定义谱系(AML对ALL)。这些分子能够与血循环中的抗体结合,因此使用单克隆抗体靶向这些表面分子,是一种具有吸引力的治疗方法。“裸”抗体或自然抗体通常通过补体介导的补体,依赖细胞毒作用(CDC)、ADCC和直接细胞毒作用靶向杀伤恶性细胞。
类似地,工程抗体也能对恶性细胞发挥细胞毒作用(如同放化疗)。此外,靶向免疫系统组分、促进对白血病细胞攻击作用,抗体也是一种不断发展的治疗方法。安德森癌症中心转诊机构介绍,抗CD33抗体是一个分子量为67kDa的跨膜糖蛋白,生理功能未知,主要存在于髓系细胞中,大约90%AML患者原始细胞表面表达CD33抗原。
安德森癌症中心转诊领域发现,吉妥单抗由人源化抗CD33的IgG4单克隆抗体,与半合成化的刺孢霉素结合而成,后者是一种强有力的细胞毒性的蒽环类抗生素。在3项n期临床试验(共纳入142例患者,年龄分布43〜73岁)基础之上,GO于2000年通过FDA认证,用于单药治疗老年复发AML。
60岁以上患者CR和CRp分别为15%和26%,非复发生存(RFS)时间为17个月。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,GO因为SWOG0106研究的结果而从市场撤回,这一研究中,637例年轻(18〜60岁)AML患者随机分配到标准方案化疗组,或者在诱导治疗第4日加入6mg/m2GO的类似治疗组。
安德森癌症中心转诊机构了解到,高剂量阿糖胞苷巩固治疗后的CR患者,随后随机分配到GO治疗组和观察组,两组患者CR或5年生存率(GO治疗组46%对对照组50%,P=0.85)均无显著差异。GO治疗组治疗相关死亡率为5%,对照组为1%。GO在SWOGOU研究中疗效有限,治疗相关死亡率更高。