海外医疗 基因重排会导致调控异常
发布日期：2018-04-03对患者进行转录组和全基因组测序，发现了一些能激活细胞因子受体，和酪氨酸信号的遗传学异常，其中12例患者未见CRLF2重排现象。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，这些常见的重排，导致融合基因的形成，进而引起酪氨酸激酶的调控异常，以及细胞因子受体的调控异常。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，在近20%的Ph样患者中，进行mRNA测序分析，并未发现有融合基因存在，但在这组患者中证实了，可激活信号通路的序列突变（例如FLT3和激活性突变）和结构改变（例如S/263的局域性缺失，该基因又称为LNK，可抑制JAK信号）的存在。
这些不同的基因异常，激活了特定的信号通路，尤其是U5L1和两者都可能被试验。海外医疗服务机构了解到，Asnafi等发现M7TO/1和突变发生率为72%，48%为单纯MXTC突变，9%为单纯突变，15%为两者均突变。
海外医疗领域研究还发现，存在突变的患者有较好的PFS和OS。在一项I期试验中，给予复发/难治的T-ALL患者，口服7-分泌酶抑制剂MK-0752，结果显示临床疗效甚微，而且还产生了明显的GI毒性，包括腹泻和结肠炎。
GI毒性是Notch抑制剂在小肠的靶向效应，可使上皮细胞转化为杯状细胞而非肠上皮细胞。一项关于7分泌酶抑制剂IV（BMS-906024，每周给药1次）的I期试验，海外医疗领域目前正在进行。其他Notch通路抑制剂，如抗Notch受体抗体等正处在临床前研究阶段。
早期前体T细胞研究组，报道了一组基因表达谱具有髓系特征的T-ALL亚组。该亚组起源于早期前体T细胞（ETP），是一类刚从骨髓到达胸腺的、保留了向多系分化潜能的细胞。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，10%〜15%的儿童T-ALL患者，以及7%〜10%的成人患者具有ETP表型。
