淋巴瘤治疗 细胞代谢分解后转变为乳酸
发布日期：2018-02-12肿瘤抑制基因突变，例如在磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路中，PTEN改变可活化传导路径中的关键介质，丝氨酸/苏氛酸蛋白激酶（AKT1）和乏氧诱导因子1（HIF1），这些改变反过来刺激促进糖酵解的基因表达。淋巴瘤转诊治疗机构爱诺美康介绍，特别值得指出的是，AKT1可通过上调葡萄糖转运体蛋白（GLUTs）表达，和憐酸化关键的糖酵解酶来刺激糖酵解。
活化的HIF1组合c-MYC原癌基因（MYC），同时也扩增编码GLUTs基因，及大多数糖酵解酶基因的转录。此外，HIF1/MYC组合可活化丙酮酸脱氢酶（PDK），该酶可失活线粒体内丙酮酸脱氢酶复合体（PDH），并因而阻止了糖酵解产生的丙酮酸进入三羧酸循环。淋巴瘤转诊改变的结果是，肿瘤细胞内由葡萄糖代谢产生的丙酮酸，在细胞内后续代谢分解中大多数转变为乳酸。肿瘤细胞随后通过由HIF1引起的多种转运体，和酶的上调泵出糖酵解产生的过量乳酸盐，和酸来维持正常的细胞内pH（PHi）使细胞存活。
淋巴瘤转诊治疗中，至少有三方面的因素，参与了细胞外基质过多的酸的聚集。首先，单羧酸转运体蛋白（MCTs）参与已知的氢质子协同转运乳酸。其次，过表达的Na+-H+交换泵（NHE1），也参与了氢离子移出细胞外。再次，过表达的碳酸酐酶（CA）异构体9和12，作为两种转运酶，有效地水合细胞内的C02，并在细胞外基质生成不能透过细胞膜的H+和HC03、所有这些变化使细胞外酸度增加，继而促进了肿瘤细胞侵袭和转移。
除了调高糖酵解来提供细胞增殖，淋巴瘤转诊所需的ATP，肿瘤细胞也通过改变其他代谢通路，来获取快速合成大分子所需的其他构成要素，如通过转运更多的营养素，如氨基酸进入细胞内，或通过mTOR来促进生物合成，mTOR是分子质量为289kDa的丝/苏氨酸蛋白激酶，且是PIKK（PI3K相关激酶）家族一员，是调控营养物质人胞摄取和生物合成的关键酶。
mTOR通过两种路径发挥作用，首先，mTOR通过增加特定氨基酸转运体（AATS），促进细胞摄取氨基酸。其次，活化的mTOR刺激了蛋白质、脂质生物合成、mRNA转录和核糖体合成的基因表达。例如，两种与脂质合成酶，脂肪酸合成酶（FAS）相关的关键酶和胆碱激酶（ChoIC），淋巴瘤转诊后，在细胞增殖中是分别由mTOR和HIFl来活化的。此外，MYC也可通过活化转录相关酶，来增加线粒体生成并提高线粒体功能。
