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出国看病 特异性基因组变异有助靶点开发

临床应用上，基因变异在血液系统肿瘤中，目前依靠aCGH来检测高分辨率，人们已经认识到常规细胞遗传学技术，无法检测的基因失衡。这些出国看病发现，证实了疾病机制与疾病预后是相关的。骨髓增生异常综合征（MDS）中，发现的基因拷贝数变化说明了这一点。5号染色体长臂缺失的MDS患者，拥有更短的总生存率，microRNA基因缺失有可能通过单倍剂量不足现象，介导了5q染色体综合征的产生。

出国看病后用aCGH对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，进行纵向队列研究，检测其基因改变，结果显示在疾病进展过程及化疗耐药进展过程中，瘤细胞显示出复杂的克隆演化。同样，用aCGH技术可以对同一患者的克隆细胞群，进行基因组比对。

近的研究表明，淋巴结内起源于同一克隆的多重亚克隆的出现，预示着成人T细胞白血病/淋巴瘤发生了克隆演化，在套细胞淋巴瘤中也是如此。在肉瘤的出国看病研究中，DNA拷贝数及基因突变谱的确立，让我们发现了亚型特异性的基因组变异，并有助于治疗靶点的开发。在未分化多形性肉瘤及平滑肌肉瘤中，用aCGH可检测出预示预后不良的基因组信号。

同样，由于基因表达特征与基因组复杂性有关，因此出国看病结合aCGH及表达谱分析法，可预测软组织肉瘤是否会发生转移。在实体瘤中，aCGH有助于发现肿瘤特异的基因改变。在非小细胞癌中，用aCGH比较鳞状细胞癌及腺癌的基因组，发现了特异性基因变异。例如，被称为甲状腺转录因子TITFI，在腺癌中的应用会发生扩增。而聚合酶M起始转录因子BRF2亚基，在鳞状细胞癌中可发生原发性扩增。

这些，是使得细胞系能够存活下来的癌基因的主要范例，DNA拷贝数变异的生物学效应，不仅仅局限于单一基因。在一个多成分体系，诸如信号通路或蛋白复合物中，其中一个成分的基因变异，会影响整个复合物。出国看病后，复合物中单个成分的基因变异或许是一个低频率事件，但不同患者可能发生不同成分的变异，从而使得蛋内复合物发生破坏变得普遍。

虽然基因剂量改变是一个低频率事件，但其却是KEAP1-CUL3-RBX1复合体成分，及其NF-kB激活底物1KBKB破坏的重要遗传学机制。在近期的一个出国看病非小细胞肺癌研究当中，超过半数的研究结果显示，一个或多个复合物成分发生了基因变异。