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出国就医 机体的免疫耐受具有时间依赖性

经海外证实，常规的化疗和放疗与溶瘤免疫治疗，能够产生协同的治疗效果。发现放疗与溶瘤免疫治疗合用，能够促进肿瘤萎缩、诱导病毒繁殖和增加病毒疗效，提示提高ICD能够改善抗肿瘤效果。总之，出国就医时的放疗与溶瘤免疫治疗合用，产生的效果是多方面的，越来越多的临床试验正在探索这种联合治疗的效果。

与多西他赛和紫杉醇等常规化疗药物联合应用时，在非常低的剂量下，便能使前列腺移植瘤明显萎缩。目前认为化疗药物与放疗相似，也是通过促进ICD而激活抗肿瘤免疫反应。类似的动物研究发现，溶瘤免疫治疗与阿霉素联合，对卵巢癌模型或者乳腺癌模型的治疗效果，优于单独治疗。此外，出国就医后，溶瘤病毒能够靶向作用于化疗无效的肿瘤，因此可以作为化疗后的二线治疗方法。

体内消除速度快，会降低溶瘤病毒的活性，同时病毒的靶向性差也会导致非靶点相关毒性。细胞内天然抗病毒因子（如i/n型干扰素信号）和抗病毒细胞（如NK细胞），也会抑制病毒的复制和扩散。阻断I型干扰素信号通路，能够增强溶瘤病毒的活性，因此溶瘤病毒在免疫缺陷患者体内的活性，强于在免疫正常患者体内的活性。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，机体免疫状态对病毒活性的影响，具有时间依赖性，例如，JAK1/2抑制剂鲁索替尼，能够逆转肿瘤细胞对水泡性口炎病毒（VSV）的耐受，同时降低CD8+T细胞对肿瘤的杀伤作用。二级线粒体衍生半胱氨酸蛋白酶活化因子类似物，与VSV溶瘤病毒，能够协同促进I型干扰素、TNF-a或者TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡，减轻肿瘤细胞对凋亡的耐受。

此外，提高小鼠体内的Caspase-2活性，能够增强病毒的抗肿瘤活性和促进病毒繁殖。出国就医后，环磷酰胺是临床上广泛使用的免疫抑制剂，与溶瘤病毒联合应用。能够促进脑肿瘤中的病毒扩散，同时减少抗病毒相关的mRNA，环孢霉素-A与环憐酰胺具有类似的作用。雷帕霉素同样被用于抑制抗病毒IFN信号，和促进VSV溶瘤病毒的感染能力。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，海外研究发现，VSV的突变种DeltaM51，能够通过抑制哺乳动物雷帕霉素耙点复合物mTORCl，减少IFNs分泌，对大鼠的恶性胶质瘤具有特异性杀伤作用，而且不影响正常细胞，说明是一种有效的抗肿瘤方案。