去美国看病 抗体与常规策略的联合
发布日期：2018-01-05海外研究发现，0X40（也被称为CD134/TNFRSF5）表达于不同T细胞亚型、NK细胞、NKT细胞及中性粒细胞，其配体OX40L（也被称作CD252/TNFSF4）表达于DC、B细胞及巨噬细胞。0X40可以通过共刺激信号的激活，来提高细胞增殖、存活、效应功能及迁移。0X40激活性抗体治疗可以使记忆T细胞再次活化。
去美国看病机构爱诺美康介绍到，早期动物实验显示，在小鼠接种肿瘤后早期注射抗0X40抗体可使20%~80%的肿瘤得到治愈，不同的肿瘤模型效果有所差别。后续研究进一步提示，抗0X40抗体会使肿瘤内的Treg细胞失活，从而间接促进效应T细胞发挥功能。在一些小鼠模型中，抗0X40激活性抗体可以发挥对Treg的删除作用，这种作用与抗体特异性有关，并依赖于Fc受体介导的ADCC作用。在许多人类恶性肿瘤中都发现有0X40+T细胞的浸润，这使得抗0X40抗体的临床转化成为可能。
目前已有多个抗0X40激动性抗体进入临床开发阶段。一项使用鼠源IgGi型抗人0X40抗体联合标准治疗方案治疗前列腺癌病人的临床试验显示，治疗后外周血中CD4+、CD8+T细胞及NK细胞的数量均有所增加，去美国看病结果验证了，抗0X40激活性抗体促进活化T细胞增殖及生存能力的作用。
CD40-CD40L双向作用，对于T细胞依赖的体液免疫反应，和细胞毒T细胞的产生都至关重要。CD40与配体的结合还能够引导抗原提呈细胞，向抗原特异性CD8+T细胞提呈抗原并使之激活。CD40在多种恶性肿瘤中的广泛表达，及其本身重要的免疫刺激作用，使它成为激活性抗体治疗的重要靶点。通过小鼠模型证实，激活性的抗CD40抗体可以逆转T细胞的耐受状态，从而促进对肿瘤的清除段。结合了免疫治疗与化疗的免疫化疗，已经成为许多肿瘤的标准治疗方案。例如，利妥昔单抗与CHOP化疗联用的方案就已经成为B细胞淋巴瘤治疗的标准方案之一。去美国看病过程中，PD-L1受体的表达被认为是肿瘤免疫耐受的重要机制之一，令人兴奋的是单个免疫检查点的阻断，即可在一些肿瘤病人中，产生持久的肿瘤治疗效应。在临床试验早期应用免疫调节抗体，将为肿瘤联合治疗策略打开新的视角。
近，在508例未经治疗的转移性结直肠癌患者中，进行的III期临床试验中，比较了氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康三药化疗方案（F0LF0-XIRI），及氟尿嘧啶和伊立替康的两药化疗方案（FOLFIRI），分别与贝伐珠单抗进行联合用药的临床治疗效果，研究显示，贝伐珠单抗与三药化疗联合组，和贝伐珠单抗与两药化疗联合组相比，无进展生存期明显延长，两组中位无进展生存期分别为2.4个月和12.1个月。
去美国看病机构爱诺美康介绍到，研究还显示，标准化疗方案联合抗CD20抗体（利妥昔单抗），可以大大改善CD20+淋巴瘤病人的预后，目前已成为标准一线治疗方案。与此类似，一线化疗方案与曲妥珠单抗联合用于转移性乳腺癌的治疗，相比于单纯化疗组无进展期显著延长（分别为7.4个月、4.6个月）、客观缓解率也显著提高（分别为50%、32%）、整体存活时间更长（中位存活时间分别为25.1个月、20.3个月）。
