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出国就医 抗体在肿瘤治疗方面的前景

依据抗体重链恒定区序列的不同，抗体可以分为五种亚型。目前，用于肿瘤治疗的抗体多为人源化的IgGl型抗体。在所有抗体之中，IgGl型抗体能够有效地与NK细胞、巨噬细胞及中性粒细胞表面的Fc受体结合，进而通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），对携带相应抗原的靶细胞进行杀伤，或者对靶细胞进行吞噬。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，IgGl和IgG3型抗体，还可以通过激活经典的补体途径对靶细胞造成损伤。两个以上的IgG分子结合到靶细胞表面，其Fc段则可以与高亲和性的补体成分Clq结合，激活Clr的酶活性，进而连续激活下游补体蛋白，终造成细胞裂解死亡。

人们可以通过对抗体Fc段的改造，使其与单核细胞、NK细胞等表面的Fc受体亲和力更强，从而增强ADCC作用。这种改造常通过对氨基酸位点的突变，及糖基化修饰的改变而实现。临床应用的抗HER2抗体，就是进行了三个丙氨酸的替代突变，改造后的抗体大大增强了与FcyRD的结合能力。而单核细胞和NK细胞表面主要的激活性Fc受体，得益于这种改造，实验证实改造后的抗HER2抗体，在体外可以更为有效地激发ADCC作用。

大多数用于治疗癌症的抗体，都是高度岩藻糖基化的，这是由于生产抗体所用的细胞系特性所致。出国就医去除或降低岩藻糖基化修饰的抗体，与FARIDA的结合能力更强，可诱发更强的ADCC作用，并在体内发挥更强的抗肿瘤活性。人们还可以通过降低抗体与抑制性受体的结合，促进其介导的靶细胞杀伤。如果对Fc段中与FcyR结合的位点进行改造，或者生产在Fc段缺少糖基化的重组性抗体分子，则会降低ADCC作用。

应用IgG4亚型的抗体，也可以降低ADCC作用。新生Fc受体（FcRn）结构迥异，通过与抗体Fc段的结合，表达在血管内皮细胞上的FcRn，可以防止内皮细胞将抗体分子内吞并进入溶酶体代谢途径，释放后的抗体分子可以重新进入循环发挥作用。由此可见，FcRn是决定抗体半衰期的重要因素。因此，通过对抗体分子的改造，使其与FcRn的结合力增强或减弱，就可以增加或减少抗体分子的半衰期。这一发现对于控制抗体分子的药代动力学变化，通过快速清除而减少其潜在副作用具有重要意义。

出国就医服务机构爱诺美康介绍，Kohler和Milstein在1975年发明的单克隆抗体技术，在生产和使用抗体方面开创了新纪元。此后，单克隆抗体作为一种独特的生物学工具，在病理诊断方面表现出了极大的应用价值。同时，单克隆抗体在疾病治疗方面的应用前景也同样令人振奋。由于抗体对抗原识别的特异性，使得其可以通过对不同类型的癌细胞进行特异性识别而发挥作用。

虽然单克隆抗体在肿瘤治疗方面有极好的应用前景，但是早在临床上进行的抗体治疗效果并不好。第一个用于临床治疗效果评价的单克隆抗体是一株鼠源单抗，尽管在当时种种迹象都表明抗体治疗应该会成功，但是在用鼠源单抗进行的治疗实践中，却常常会诱发机体针对抗体本身的免疫反应，从而造成人体对异种来源抗体的快速清除，大大限制了抗体在出国就医临床上的治疗效果。