安德森癌症中心 乳腺癌病因与基因突变有关
发布日期：2017-12-21美国癌症学会（ACS）证实，2010年在美国有207090名女性和1970名男性被诊断为乳腺癌。另外，54010名女性被诊断为原位乳腺癌。同年，估计有4040名女性和450名男性死于乳腺癌。在北美洲，自从1992年开始，乳腺癌的死亡率每年以1.7%速度下降，然而同期发病率逐年增高。
安德森癌症中心转诊机构介绍，在过去10年，欧洲乳腺癌死亡率下降了9.8%，其下降主要归功于早期诊断及辅助治疗疗效的提高。乳腺癌是女性常见的肿瘤，占每年确诊的肿瘤的26%，在肿瘤死因中，它是继肺癌之后位居第二。然而，它是导致65岁妇女主要的肿瘤死因。在社会经济背景较高的妇女中，乳腺癌的发病率高，尽管白色人种中乳腺癌发病率较高，但黑色人种的死亡率较高。这种差异可能与由于医疗保健所限导致的晚期诊断，以及肿瘤的生物学特性有关，如HER-2阴性，ER阴性和PR阴性的比例较高。
遗传易感性，大多数乳腺癌发病为散发，没有明确的家族遗传倾向。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，大约10%的乳腺癌病人发病原因归于与DNA修复、细胞生长调节或细胞周期相关的基因突变。基因突变增加了乳腺癌的发病风险，1990年首次发现其定位于17q21染色体上，BRCA1基因编码1863个氨基酸的大分子多功能蛋白，其蛋白产物含有多种重要的功能区域，这些不同的功能区域能够分别与多种不同功能的基因、蛋白相互作用。如DNA修复蛋白、转录调控因子等，使得BRCA1具有一个非常广泛的生物功能，包括传感DNA损伤信号、转录调控、转人耦联的DNA修复以及泛素连接酶等活性。
安德森癌症中心通过DNA序列分析，已经识别了几百个不同的突变。特异的BRCA1突变与存在于特定的人群（如北欧犹太人存在185缺失突变），BRCA-1突变在家族性乳腺癌中占20%。BRCA-1突变为常染色体显性遗传，其外显率可变，与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌的患病风险增加相关。可能与结直肠癌有关，尽管在2004年的美国国家癌症研究院期刊上，有两项研究未能证明BRCA基因可增加结肠癌风险。
突变的乳腺癌患者，常常表现ER和PR表达阴性，和HER-2基 因扩增阴性。这些肿瘤常伴有P53抑癌基因的体细胞突变，通过基因表达图谱对BRCA-1突变的肿瘤进行分类，结果发现多为“基底样”乳腺癌表型。具有BRCA-1遗传性突变者，终生罹患乳腺癌的概率为50%~85%，而患卵巢癌的为15%~45%。
BRCA-2基因位于染色体13ql2上，首次测序于1995年。它编码一个与DNA修复有关的含有3，418个氨基酸的蛋白质。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，与BRCA-1一样，在患者中，可见多种类型的BRCA-2基因突变。种系突变与一系列特异性人类肿瘤发生风险增高相关，包括黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。伴有BRCA-2突变的乳腺癌患者，ER多为阳性。与BRCA-1相比，年龄较大的患者更常见。
