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联合靶向整合素可抑制肿瘤生长和转移

血小板与白细胞合作，可以稳定肿瘤微栓子和延迟它们从血液中清除，血小板通过介导与血管内皮细胞黏附，促进肿瘤细胞溢出血管来促进肿瘤转移。黏附配体、趋化因子、血小板相关生长因子和凝血因子可介导这些过程，由于局部凝血酶产生，和纤维蛋白沉积导致暂时性基质升高。血小板结合肿瘤细胞，可保护其免受NK细胞的破坏。

很多研究评价抗血小板药物作为一种潜在治疗方式，来阻滞肿瘤生长和转移。然而，结果令人沮丧，包括一些血小板聚集、环氧酶和磷酸二酯酶等抑制药物，以及抗前列环素等都是阴性结果。近研究应用特异性整合素抑制剂，抑制肿瘤细胞黏附，已在一些肿瘤模型中表现出理想的抗转移作用，证实了早期的发现，联合靶向整合素可抑制血管生成，以及肿瘤生长和转移。

黑色素瘤细胞在整合素敲除小鼠体内、不能发生溶骨性骨转移。因此，在以动脉为基础的肿瘤转移模型中，靶向活化整合素与血小板聚集，可减少黑色素瘤细胞的内脏器官转移。许多整合素、黏附配体和细胞黏附分子，可介导肿瘤细胞黏附到血小板和内皮细胞上。在静电环境下，在上层粘连蛋白和血管性假血友病因子（VWF）帮助下，结肠腺癌细胞、黑色素瘤细胞和鼠科纤维肉瘤，肿瘤细胞可与血小板受体结合。

特异性靶向VWF和血小板整合素可减少这些肿瘤细胞系的肺转移。免疫球蛋白样受体可促进结肠腺癌细胞、与血小板的相互作用。在一些活动细胞的前缘被发现。与血小板的一种受体可相互作用，还可促进凝血酶刺激的血小板与血管壁的相互作用。肿瘤细胞内渗、肿瘤细胞-内皮细胞黏附、栓子形成、肿瘤细胞-血小板栓塞、血管生成增加和肿瘤细胞外溢后发生的事件。

细胞表面表达选择素（配体）的肿瘤细胞。凝血酶上调内皮细胞表面的选择素受体。可触发选择素-介导的肿瘤细胞与内皮细胞的微弱连接。微弱活化的血小板也通过其表面的选择素与肿瘤细胞结合，触发肿瘤对内皮细胞核血小板的微弱束缚。肿瘤细胞-血小板-内皮细胞相互作用，更快速产生凝血酶，因为血小板为凝血酶的产生提供理想的催化表面。血小板与肿瘤细胞发生紧密连接，由血小板整合素通过粘连蛋白，和其他配体与肿瘤细胞整合素结合。

出国就医服务机构爱诺美康介绍，由于凝血酶刺激肿瘤细胞合成和分泌，导致内皮细胞水平升高，血管生成增力。活化的血小板和肿瘤细胞，产生的促血管生成生长因子，要多于抗血管生成因子。血小板保护肿瘤细胞免受NK细胞攻击，导致远处血栓形成和缺血性、机械性内皮损伤。肿瘤细胞和血小板与损伤暴露的内皮下基膜和基质结合。多发性远处瘤栓，导致肿瘤细胞外溢进人远处器官和新生血管。