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凝血酶可能改变肿瘤细胞的基因表达

近，肿瘤微环境已经引起巨大关注，因为其在肿瘤生长和转移中非常重要。肿瘤微环境中凝血酶的产生，导致更具侵袭性的肿瘤生物学特征。事实上，肿瘤细胞也通过TF表达上调、和激活血小板来促进凝血酶的产生。TF表达调节黑色素瘤的血行转移和凝血酶产生。TF和Vila因子可能通过凝血酶受体信号转导，来促进肿瘤生长和转移。与水蛭素结合评估一样，多种手术切除肿瘤样本中已经证明有显著的表面凝血酶活性。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，总之，局部凝血酶产生可能改变肿瘤细胞的基因表达，导致更高的恶性表型，这反过来刺激更加高凝状态出现，形成恶性循环导致肿瘤进展和转移。凝血酶是肿瘤细胞黏附内皮的一种重要介质，并且启动促血管生成转换，激活血小板释放、纤维细胞生长因子和血管生成素，以及肿瘤细胞释放、组织蛋白酶D。

纤溶酶原激活物抑制剂-1(PA1-1），是丝M酸蛋白酶抑制剂，调节纤维蛋白溶解。此外，它还是细胞的黏附、分离和迁移的调节因子。就其本身来说，在一些疾病状态下如癌症，具有重要作用并不奇怪。在恶性肿瘤细胞中蛋白酶活性是增加的，乳腺癌以及其他肿瘤的不良预后有关。但是，这其中的机制仍不清楚。除肿瘤细胞迁移外，PA1-1还在肿瘤血管生成中发挥复杂作用，与尿激酶型纤溶酶原激活物细胞受体形成复合物，通过与其他受体相互反应启动细胞表面信号，以此影响肿瘤生长、侵袭和转移。

基因敲除小鼠实验，已经证实血小板在实验性肿瘤，血行转移中具有重要作用。在血小板缺陷鼠中肺转移显著下降，在携带凝血酶无应答的血小板纤维蛋白，原小鼠和小鼠中也有同样结果。小鼠的血小板信号缺陷，对兴奋剂无反应。这些鼠从实验性和自发性转移中，都显示有保护作用。有趣的是，纤维蛋白原缺失都不影响原发肿瘤的生长。在和纤维蛋白原小鼠中，水蛭素疗法可以使肿瘤转移进一步减少。海外医疗这些发现表明，凝血酶减少肿瘤转移的机制，并不完全是依赖于血小板的相互作用和纤维蛋白的产生。遗传性缺失小鼠可增加肿瘤转移；恢复VWF可导致肿瘤体内转移减少，导致体外肿瘤细胞凋亡。

因此，VWF可能在肿瘤转移方面具有相反的效应。血管内皮完整性的维持依赖于血小板，注入富含血小板的血浆，可促进血管依赖性器官的保存。在体外实验中，血小板通过分泌FGF和VEGF，促进血管内皮细胞的增殖。血小板还是ANG-1和PDGF等血管生长因子的储存库。血小板还促进血管内皮细胞出芽，促进基质中管状形成。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，活化血小板可以向局部脉管系统提供生长因子，在血小板中还发现多种其他生长因子，包括肝细胞生长因子、表皮细胞生长因子、胰岛素样生长因子、血小板源性内皮细胞生长因子等。