结直肠癌：USP7下一代潜在靶向药物
发布日期：2017-10-19根据美国癌症协会（ACS）的数据，2017年，美国预计有135,430人会受到结肠直肠癌的影响。据ACS估计，大约21名男性中有1名，23名女性中有1名患结直肠癌风险。目前的治疗方案，包括局部治疗如手术、放疗或消融或全身治疗，包括化疗，免疫疗法和某些的靶向治疗。
但是，这项研究的高级研究员Vivian Li解释说：“目前的肠癌治疗药物大都是癌症通用的药物，而靶向治疗将有助于未来个性化医学的发展。”新研究确定了一种“可作为肠癌治疗的治疗靶标，具有光明前景的蛋白质”，Vivian Li是弗朗西斯·克里克研究所的负责人。弗朗西斯·克里克研究所的研究员Laura Novellasdemunt是本文的第一作者，研究发现已经发表在Cell Reports杂志上。
研究APC基因和Wnt信号通路，正如作者所解释的那样，结直肠癌与APC基因中的突变有关。在正常情况下，APC基因负责肿瘤抑制因子APC蛋白的编码。APC基因通常会抑制细胞不正常的发展，能有效阻止癌症扩散。然而，突变的APC基因跟各种疾病都有相关性，包括结肠直肠癌。事实上，APC基因突变会导致患结肠癌的风险增加10-20％。APC基因突变似乎导致Wnt信号通路变得高度活跃。因此，大多数针对Wnt信号通路传导的治疗，对身体的多个部位都表现出毒性。
Wnt信号通路是控制成人身体组织稳态的关键，或者说，能在细胞增殖与细胞死亡之间保持正确的平衡。作者说：“用药物干预Wnt信号通路传导，将不可避免地伤害到依赖Wnt信号通路的正常组织，例如小肠，这就限制了药物发挥全面的抗肿瘤功效。”新的靶向药物可能带来更好的治疗方法。“长期以来，我们一直需要寻找更有效、毒性更低的药物来治疗肠癌，现在我们发现了一种新的靶向药物，可以为今后病人的治疗提供更好的基础。”
然而，通过使用CRISPR基因组编辑工具,研究人员在不同的位点消除了APC基因,发现某些基因变体激活了Wnt信号通路，到了异常的水平。研究人员发现，基因变体编码的蛋白质称为USP7。利用基因编辑和药物,研究人员能够完全清除这种蛋白质。蛋白质的清除导致了癌变细胞中Wnt信号的活跃度降低和小鼠肿瘤生长迟缓。
重要的是,这些干预的目标是完全是肿瘤细胞中的Wnt信号,而不干扰健康细胞的信号。作者写道:“USP7对Wnt激活作用是在APC基因突变情况下产生的,因此在大多数结直肠癌病例中，可以作为一种结直肠癌特异的靶点。”下一步,研究人员计划调查的是，消除USP7蛋白编码基因能否完全预防小鼠患上结直肠癌。
来源：
https://www.medicalnewstoday.com/articls/31979.php
