Bezuclastinib和Sutent组合显示改善了GIST的疗效
发布日期：2025-12-16依据3期PEAK试验所公布的数据，对于那些对格列卫（伊马替尼）产生耐药性或者无法耐受该药物的胃肠道间质瘤（GIST）患者而言，相较于单独使用Sutent（舒尼替尼），采用苯扎司汀（CGT9486）与舒尼替尼联合治疗的方式，能够使患者疾病进展的时间得以延长，同时肿瘤的反应率也更高。
这些重要发现，由Cogent Biosciences股份有限公司通过新闻稿的形式对外公布。对于众多患者而言，在过去近二十年的时间里，格列卫治疗后的后续治疗选择始终较为有限。新闻稿中提到，此次的新发现表明，苯扎司他尼联合用药方案或许能够为患者提供一种颇具意义的新型二线治疗选择。
Cogent公司总裁兼首席执行官Andrew Robbins激动地表示：“对于Cogent Biosciences以及整个GIST患者群体而言，今天无疑是一个具有历史意义的时刻。我们十分欣喜地宣布，苯扎司他尼联合苏坦的3期PEAK试验取得了极为积极的成果，这一成果远远超出了我们对于该联合方案在格列卫耐药或不耐受的GIST患者中疗效的预期。凭借这些令人惊叹的结果……苯扎司他尼的联合用药极有可能成为治疗二线GIST患者的新标准。我们很高兴目前已有现有的扩大准入计划，能够为那些迫切需要立即接受这种新型治疗的GIST患者提供服务。同时，我们也期待与监管机构展开合作，尽快将这种联合治疗方案广泛地提供给广大患者。”
基于此次试验所取得的成果，Cogent Biosciences公司计划于2026年上半年向美国食品和药物管理局（FDA）提交新药申请。并且预计在同一时间段内的科学会议上，将详细介绍PEAK试验的全部结果。
3期PEAK试验：无进展生存率提升，客观反应率显著提高
PEAK试验主要对比了贝祖司替尼联合舒坦与单独使用舒坦这两种治疗方案，在GIST病情进展或者无法耐受格列卫治疗的患者中的疗效差异。此次研究的主要终点设定为无进展生存期（PFS），该指标能够反映疾病不出现恶化情况的时间长度。
试验结果显示，接受苯扎司他尼联合治疗的患者，其中位无进展生存期达到了16.5个月。而相比之下，仅使用Sutent治疗的患者，其中位无进展生存期仅为9.2个月。这一数据对比表明，联合治疗带来了显著的改善效果，相当于使疾病进展或者死亡的风险降低了50%。
据该公司介绍，此次试验结果使得PEAK试验成为过去20多年来，在二线GIST治疗领域中首项取得阳性结果的3期研究。此外，根据目前正在进行的患者随访情况来看，苯扎司他尼联合治疗的估计平均持续时间预计将超过19个月。
休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部肉瘤医学肿瘤系教授兼主任Neeta Somaiah博士评价道：“PEAK试验的结果无疑具有变革性意义，将会对临床实践产生重大改变。在获得监管部门的批准之后，我预计贝祖拉替尼联合方案将会迅速被采纳，成为二线GIST治疗环境中大多数患者的新标准治疗方案。”
在客观反应率（ORR）方面，苯扎司他尼联合治疗也展现出了明显优势。与仅接受Sutent治疗的患者26%的客观反应率相比，联合治疗产生的客观反应率高达46%。这意味着肿瘤缩小或者显示出明显反应迹象的速度，联合治疗几乎是单独使用Sutent的两倍。
Life Raft Group执行董事Sara Rothschild感慨道：“对于那些对格列卫耐药或不耐受的GIST患者而言，他们已经苦苦等待新的二线治疗选择将近20年了。而PEAK研究的显著结果表明，他们的等待终于结束了。和GIST社区的许多人一样，我们一直怀着真切的期待，积极关注着这项试验的进展。我们代表世界各地的GIST患者，对贝祖拉斯蒂尼联合用药可能为这些患者及其家属带来的希望感到无比兴奋。”
安全性情况及向美国食品药品监督管理局提交申请的后续步骤
PEAK试验的安全性结果表明，苯扎司汀和苏坦的联合用药方案在总体上耐受性良好。与已知的Sutent安全性情况相比，并未发现任何意外的风险。试验过程中报告的副作用包括高血压、中性粒细胞减少、肝酶升高、贫血以及腹泻等。不过，两个治疗组的副作用发生率相当，而且大多数与肝脏相关的事件都被描述为可控、可逆且并不严重。
有一小部分患者由于副作用的原因停止了治疗，但这一比例仍然处于相对较低的水平。值得一提的是，在试验过程中没有观察到4级（危及生命）的肝酶升高情况，所有3级（严重）的肝酶升高情况也都得到了妥善解决。
