斯坦福大学医学院 发现抑制脑癌增长的蛋白质
发布日期：2017-10-16高级别胶质瘤是一系列致命的脑肿瘤,包括成人胶质母细胞瘤,少突胶质细胞瘤;儿科胶质瘤;以及儿童身上出现的弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）。少突胶质细胞瘤的五年生存率是60%,成人和儿通胶质瘤的五年生存率大约是10%,DIPG的五年生存率几乎为零。因此，我们急需新的治疗方法。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，由美国国家健康研究院赞助的研究小组，发现了控制某种脑肿瘤增长的可能方法。
斯坦福大学医学院研究人员的一项新研究发现,可以通过阻断大脑神经细胞产生的信号分子与肿瘤的接触，抑制某些恶性脑肿瘤的生长。研究人员发现,当信号分子——神经配蛋白NLGN3（neuroligin-3）缺失,或者当信号被药物阻断时,人类高级别胶质瘤细胞就无法在老鼠的大脑中传播。这项研究于9月20日在网上发表于《自然》杂志。
该研究的主要作者是研究生Humsa Venkatesh。我们本来认为,当我们把胶质瘤细胞放入一个NLGN3不足的小鼠脑中,这可能会在一定程度上减少肿瘤的生长。但是我们发现让我们大吃一惊:几个月来,这些脑瘤根本没有增长,"这项研究的助理教授Monje博士说。Monje补充说,研究结果表明,阻断NLGN3信号，可能是控制人类高级别胶质瘤的有效策略。
肿瘤细胞:利用正常机制来增殖
在Monje团队2015年发表的研究基础上，研究人员有了新的发现。当时,科学家们发现NLGN3刺激了高级别胶质瘤的生长。这令人惊讶,因为蛋白质是健康大脑神经可塑性的正常机制,“癌症可以“劫持”器官的健康状态下的功能,以推动肿瘤自身的增长。”是一个相对新的概念。
出国就医服务机构爱诺美康介绍到，在这项新的研究中,Monje团队观察经过基因改造、体内缺乏NLGN3的小鼠。这些小鼠的大脑功能几乎正常。然而,当他们的大脑被植入人类高级胶质瘤,不管是哪种类型，癌细胞都无法增殖。肿瘤的增长停滞持续了几个月。"缺乏NLGN3不能杀死癌细胞;癌细胞仍然存在, 不会生长,"Monje说。然而,在植入后的4个半月,一些小鼠的肿瘤“摆脱”了他们对NLGN3的依赖性,并开始再次生长,她补充说。
对高级别胶质瘤“独有”的抑制作用
研究人员还尝试在缺乏NLGN3的小鼠的大脑中，植入人类乳腺癌细胞。但缺乏NLGN3并没有影响乳腺癌的生长,表明这种效果是高级别胶质瘤所独有的。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，在不同类别的高级别胶质瘤中,生长停滞效应出人意料的强。为了找出原因,研究人员进行了后续实验,研究在胶质瘤细胞分裂过程中的细胞信号，看看NLGN3到底有什么作用。
实验表明，NLGN3能激活多种对癌症有利的信号通路,增加了相关基因的表达，如细胞增殖,促进恶性肿瘤生长,钾离子通道的功能和突触功能相关的基因。Monje博士说,研究人员现在认为NLGN3不仅仅是胶质瘤细胞分裂的“守护者”,还有其他作用。不过，它的确切作用还需要进一步的研究才能确定。研究小组还探讨了阻断NLGN3，以治疗胶质瘤是否可行。在NLGN3脑信号正常，并且移植了人类高级胶质瘤的小鼠身上,研究人员测试了两种NLGN3分泌抑制剂，看看这两种药物是否能阻止癌症的生长。其中一种抑制剂不曾在人类临床试验,但另一种则已经处于二期临床试验阶段,作为大脑之外癌症的潜在化疗药物。在短期试验中，这两种抑制剂都显著抑制了胶质瘤的生长,表明抑制NLGN3分泌的治疗策略是有效的。
"指明未来治疗方向"
"我们有一个非常明确的治疗方向;我们希望将这些药物用于脑肿瘤患者的临床试验上,"Monje博士说。不过她也警告说,抑制NLGN3分泌，不会成为高级别胶质瘤的治疗方法,因为它杀不死癌细胞。所以,她希望将它与其他治疗策略结合起来,以对抗肿瘤。"我们必须从不同的角度来攻击这些肿瘤，以求治愈它们,"Monje博士说。但是,鉴于肿瘤的破坏性,使用NLGN3抑制或延缓肿瘤增殖是充满希望的,她补充说。"任何对于延长生命和改善生活质量有实际效果的治疗方法，都是患者的福音。
来源及参考出处
https://www.sciencedaily.com/releases/2017/09/170920131658.htm
